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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Revealing genes that mediate the CIN-induced interferon-inflammatory response using a Genome-wide CRISPR screen coupled to a Suicide Gene Switch.

Descripción del proyecto

Inestabilidad cromosómica e inmunidad contra el cáncer

Las células cancerosas suelen presentar inestabilidad cromosómica (INC), que se asocia a la acumulación de pérdidas, ganancias y reordenamientos del ADN. Otro rasgo distintivo del cáncer es la evasión inmunitaria. Comprender la relación entre estas cuestiones y cómo la INC puede afectar a la evasión inmunitaria tumoral es fundamental para diseñar tratamientos antineoplásicos eficaces. El equipo del proyecto CRISPRCINIMM, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, investigará qué genes son responsables de alterar las respuestas inmunitarias contra las células cancerosas. Los investigadores emplearán tecnologías de edición genómica y secuenciación de nueva generación para identificar los genes de la vía inflamatoria del interferón que impulsan la evolución del cáncer e impiden la inmunidad antineoplásica.

Objetivo

Chromosomal instability (CIN) and the resulting aneuploidies can fuel the dramatic karyotype changes characteristic of tumorigenesis, helping tumors to alter the expression of immune checkpoints and evolving phenotypes related to immune evasion or stimulation. Anti-tumor immunity appears to be dependent on the type and origin of the tumor, while immune evasion has become an obstacle to designing effective anticancer therapeutics. Understanding when CIN promotes or suppress anti-tumor immunity is therefore needed.

However, the mechanism and initiators by which this adjustment occurs and the role that aneuploidy, CIN or specific karyotypes have in this transition are still in the dark.

In order to understand how CIN drives tumor evolution, we need to know how CIN guide cells into different immunogenic responses. Identifying the genes that adjust the role of CIN and aneuploidy in immune evasion can therefore help us unravel the origins of malignant growth and in the future develop more appropriate therapeutic approaches.

My project plan is set to find the genes that trigger and connect chromosome missegregation to the interferon-inflammatory response in cells suffering from CIN using an unbiased genome-wide CRISPR KO screen coupled to a suicide gene switch in human fibroblasts. The use of a suicide gene switch, normally used for cell-based therapy, allows separation of cells that have lost the inflammatory pathway while the screen, along with a next generation sequencing, will find the genes related to that loss. This screen will serve as a base to understand what underlies cancer immune evasion in chromosomally unstable cells.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

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Coordinador

ACADEMISCH ZIEKENHUIS GRONINGEN
Aportación neta de la UEn
€ 187 624,32
Coste total
Sin datos