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Revealing genes that mediate the CIN-induced interferon-inflammatory response using a Genome-wide CRISPR screen coupled to a Suicide Gene Switch.

Descrizione del progetto

Instabilità cromosomica e immunità al cancro

Le cellule tumorali spesso presentano instabilità cromosomica, associata all’accumulo di perdite, guadagni e riarrangiamenti del DNA. Un altro segno distintivo del cancro è l’evasione immunitaria. Capire il legame tra i due comportamenti e in che modo l’instabilità cromosomica possa influenzare l’evasione immunitaria del tumore è fondamentale per progettare terapie antitumorali efficaci. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CRISPRCINIMM studierà quali sono i geni responsabili dell’alterazione delle risposte immunitarie contro le cellule tumorali. I ricercatori utilizzeranno tecnologie di editing genico e di sequenziamento di nuova generazione per identificare i geni della via interferone-infiammatoria che inducono l’evoluzione del cancro e ostacolano l’immunità antitumorale.

Obiettivo

Chromosomal instability (CIN) and the resulting aneuploidies can fuel the dramatic karyotype changes characteristic of tumorigenesis, helping tumors to alter the expression of immune checkpoints and evolving phenotypes related to immune evasion or stimulation. Anti-tumor immunity appears to be dependent on the type and origin of the tumor, while immune evasion has become an obstacle to designing effective anticancer therapeutics. Understanding when CIN promotes or suppress anti-tumor immunity is therefore needed.

However, the mechanism and initiators by which this adjustment occurs and the role that aneuploidy, CIN or specific karyotypes have in this transition are still in the dark.

In order to understand how CIN drives tumor evolution, we need to know how CIN guide cells into different immunogenic responses. Identifying the genes that adjust the role of CIN and aneuploidy in immune evasion can therefore help us unravel the origins of malignant growth and in the future develop more appropriate therapeutic approaches.

My project plan is set to find the genes that trigger and connect chromosome missegregation to the interferon-inflammatory response in cells suffering from CIN using an unbiased genome-wide CRISPR KO screen coupled to a suicide gene switch in human fibroblasts. The use of a suicide gene switch, normally used for cell-based therapy, allows separation of cells that have lost the inflammatory pathway while the screen, along with a next generation sequencing, will find the genes related to that loss. This screen will serve as a base to understand what underlies cancer immune evasion in chromosomally unstable cells.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

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Coordinatore

ACADEMISCH ZIEKENHUIS GRONINGEN
Contributo netto dell'UE
€ 187 624,32
Costo totale
Nessun dato