Projektbeschreibung
Epigenetik als treibende Kraft bei Parkinson
Es ist bekannt, dass sich epigenetische Modifikationen wie die Methylierung auf die Genexpression auswirken. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass die Methylierung von N6-Methyladenosin (m6A) in eukaryotischer RNS als posttranskriptionaler Regulierungsmarker dient, der sich auf das Spleißen, die Translation und die Stabilität auswirkt. Zusätzlich besteht eine direkte Verbindung zwischen verringerter m6A-Methyliserung und neuronaler Apoptose. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt PARTHECOM soll untersuchen, wie m6A das Überleben von Dopamin-Neuronen und die Regeneration von Axonen reguliert. Die Forschenden werden bestimmen, welche Boten-RNS mit veränderter m6A-Methyliserung das Überleben von Dopamin-Neuronen regulieren, und verschiedene kleine neuroprotektive Moleküle testen. Durch die Arbeit sollen neue Forschungsrichtungen zu Parkinson eröffnet werden, bei denen die Dopamin-Neuronen eine zentrale Rolle spielen.
Ziel
Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disease with growing incidence. More than 10 million people worldwide are affected by this condition. In addition to decline in the patients’ quality of life, the economic burden of PD is estimated to exceed 13,9 billion EUR in EU annually. Considering this, novel and more efficient therapeutic options are needed, as current PD treatments alleviate symptoms without stopping neurodegeneration and progression of the disease. Although the etiology of PD is unclear, degeneration of dopamine (DA) neurons has been shown to result from certain genetic mutations, toxins and pathological protein aggregation among others. Importantly, recent evidence points to decrease in mRNA methylation at adenosine N6 (m6A) in PD. Data also indicate that m6A reduction may induce DA neuron apoptosis.
Prof. Mart Saarma and collaborators have discovered that m6A methylation is a crucial regulator of neuronal apoptosis. They developed novel m6A methyltransferase activators and demethylase inhibitors that potently enhance mRNA m6A levels. Importantly, preliminary data show that these compounds protect DA neurons from neurotoxin-induced death in culture at nanomolar concentration. Moreover, one compound tested thus far remarkably improves motor behavior, protects and regenerates DA neurons and their axons in rat PD model more potently than “gold standard” GDNF. Considering this, the current project aims to elucidate the mechanisms how m6A regulates DA neuron survival and axonal regeneration. We will identify for the first time the mRNAs with increased/decreased methylation at adenosine N6 that regulate the life and death of DA neurons, thereby potentially opening new directions in PD research. In addition, we aim to provide completely new lead molecules for PD treatment.
In conclusion, the current project aims to broaden our understanding on the mechanisms of Parkinson’s disease and provide new drug candidates for novel PD therapeutic avenues.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
00014 Helsinki
Finnland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.