Descrizione del progetto
L’epigenetica come fattore chiave del morbo di Parkinson
È noto che le modificazioni epigenetiche, come la metilazione, incidono sull’espressione genica. Un numero sempre maggiore di prove indica che la metilazione della N6-metiladenosina (m6A) degli RNA eucariotici funge da marcatore di regolazione post-trascrizionale che influenza lo splicing, la traduzione e la stabilità. Inoltre, è stato riscontrato un legame diretto tra la diminuzione della metilazione m6A e l’apoptosi neuronale. Il progetto PARTHECOM, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, intende approfondire in che modo l’m6A regoli la sopravvivenza dei neuroni dopaminergici e la rigenerazione assonale. I ricercatori identificheranno quali mRNA con metilazione m6A alterata sono responsabili della sopravvivenza dei neuroni dopaminergici e testeranno diverse piccole molecole neuroprotettive. Secondo le previsioni, questo lavoro inaugurerà nuove direzioni di ricerca sul morbo di Parkinson, in cui i neuroni dopaminergici svolgono un ruolo fondamentale.
Obiettivo
Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disease with growing incidence. More than 10 million people worldwide are affected by this condition. In addition to decline in the patients’ quality of life, the economic burden of PD is estimated to exceed 13,9 billion EUR in EU annually. Considering this, novel and more efficient therapeutic options are needed, as current PD treatments alleviate symptoms without stopping neurodegeneration and progression of the disease. Although the etiology of PD is unclear, degeneration of dopamine (DA) neurons has been shown to result from certain genetic mutations, toxins and pathological protein aggregation among others. Importantly, recent evidence points to decrease in mRNA methylation at adenosine N6 (m6A) in PD. Data also indicate that m6A reduction may induce DA neuron apoptosis.
Prof. Mart Saarma and collaborators have discovered that m6A methylation is a crucial regulator of neuronal apoptosis. They developed novel m6A methyltransferase activators and demethylase inhibitors that potently enhance mRNA m6A levels. Importantly, preliminary data show that these compounds protect DA neurons from neurotoxin-induced death in culture at nanomolar concentration. Moreover, one compound tested thus far remarkably improves motor behavior, protects and regenerates DA neurons and their axons in rat PD model more potently than “gold standard” GDNF. Considering this, the current project aims to elucidate the mechanisms how m6A regulates DA neuron survival and axonal regeneration. We will identify for the first time the mRNAs with increased/decreased methylation at adenosine N6 that regulate the life and death of DA neurons, thereby potentially opening new directions in PD research. In addition, we aim to provide completely new lead molecules for PD treatment.
In conclusion, the current project aims to broaden our understanding on the mechanisms of Parkinson’s disease and provide new drug candidates for novel PD therapeutic avenues.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze mediche e della salutemedicina di baseneurologiaparkinson
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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