Objetivo
Protease inhibitors can potently block the viral replication cycle. In the context of flaviviruses, NS2B-NS3 protease is a promising viral drug target because of its well conserved backbone among flaviviral species, opening the perspective of developing pan-anti-flaviviral NS2B-NS3 inhibitors. All reported NS2B-NS3 inhibitors, however, suffer from low potency and/or poor biopharmaceutical properties. Structural optimization has proven to be slow and challenging, in part because synthetic methodology for fast, chemically versatile and diversity-oriented modification is lacking. To address these challenges, we propose a methodology to assemble protease inhibitors with varying warheads and side chains in just 2 steps from common starting materials, and apply it to the discovery of pan-anti-flaviviral compounds. First, selected amide/carbamate and aldehyde building blocks will be condensed in a reported three-component reaction with phenylsulfinic acid and benzotriazole, delivering individual masked N-acylimines. These will be further submitted to innovative cross-coupling steps, in which warheads will be introduced. Once the methodology is optimized and the scope is determined, at least 10 additional analogues of a known NS2B-NS3 inhibitor will be prepared with variations in the warhead, P1 side chain and P2-P3 moieties will be synthesized. They will be subjected to enzymatic affinity determination, binding kinetics analysis and cellular assays. Experimental data will be used to validate a Molecular Dynamics study of NS2B-NS3 inhibitors. The project is envisaged to deliver significant societal, scientific R&I, and economic impacts by managing flavivirus infections and creating business cases for industrial R&I in Europe.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2000 Antwerpen
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.