Obiettivo
Protease inhibitors can potently block the viral replication cycle. In the context of flaviviruses, NS2B-NS3 protease is a promising viral drug target because of its well conserved backbone among flaviviral species, opening the perspective of developing pan-anti-flaviviral NS2B-NS3 inhibitors. All reported NS2B-NS3 inhibitors, however, suffer from low potency and/or poor biopharmaceutical properties. Structural optimization has proven to be slow and challenging, in part because synthetic methodology for fast, chemically versatile and diversity-oriented modification is lacking. To address these challenges, we propose a methodology to assemble protease inhibitors with varying warheads and side chains in just 2 steps from common starting materials, and apply it to the discovery of pan-anti-flaviviral compounds. First, selected amide/carbamate and aldehyde building blocks will be condensed in a reported three-component reaction with phenylsulfinic acid and benzotriazole, delivering individual masked N-acylimines. These will be further submitted to innovative cross-coupling steps, in which warheads will be introduced. Once the methodology is optimized and the scope is determined, at least 10 additional analogues of a known NS2B-NS3 inhibitor will be prepared with variations in the warhead, P1 side chain and P2-P3 moieties will be synthesized. They will be subjected to enzymatic affinity determination, binding kinetics analysis and cellular assays. Experimental data will be used to validate a Molecular Dynamics study of NS2B-NS3 inhibitors. The project is envisaged to deliver significant societal, scientific R&I, and economic impacts by managing flavivirus infections and creating business cases for industrial R&I in Europe.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2000 Antwerpen
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.