Objectif
Protease inhibitors can potently block the viral replication cycle. In the context of flaviviruses, NS2B-NS3 protease is a promising viral drug target because of its well conserved backbone among flaviviral species, opening the perspective of developing pan-anti-flaviviral NS2B-NS3 inhibitors. All reported NS2B-NS3 inhibitors, however, suffer from low potency and/or poor biopharmaceutical properties. Structural optimization has proven to be slow and challenging, in part because synthetic methodology for fast, chemically versatile and diversity-oriented modification is lacking. To address these challenges, we propose a methodology to assemble protease inhibitors with varying warheads and side chains in just 2 steps from common starting materials, and apply it to the discovery of pan-anti-flaviviral compounds. First, selected amide/carbamate and aldehyde building blocks will be condensed in a reported three-component reaction with phenylsulfinic acid and benzotriazole, delivering individual masked N-acylimines. These will be further submitted to innovative cross-coupling steps, in which warheads will be introduced. Once the methodology is optimized and the scope is determined, at least 10 additional analogues of a known NS2B-NS3 inhibitor will be prepared with variations in the warhead, P1 side chain and P2-P3 moieties will be synthesized. They will be subjected to enzymatic affinity determination, binding kinetics analysis and cellular assays. Experimental data will be used to validate a Molecular Dynamics study of NS2B-NS3 inhibitors. The project is envisaged to deliver significant societal, scientific R&I, and economic impacts by managing flavivirus infections and creating business cases for industrial R&I in Europe.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2000 Antwerpen
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.