Descripción del proyecto
Nuevos vectores adenoasociados para la transferencia de genes al hígado
Los vectores adenoasociados recombinantes (AAV, por sus siglas en inglés) han logrado un éxito notable en los últimos ensayos clínicos para la transferencia de genes al hígado. Sin embargo, varios obstáculos impiden la expansión de la terapia con AAV a todos los pacientes, como la expresión transitoria mediada por AAV en hepatocitos proliferantes debida a la dilución del genoma de AAV episomales, la hepatotoxicidad y la respuesta inmune contra los AAV, además de la inmunidad preexistente a las cápsides de AAV. El equipo del proyecto AAVolution, financiado con fondos europeos, se propone encontrar nuevas nucleasas Cas pequeñas para la edición del genoma mediada por AAV «in vivo» con AAV episomales autorreplicantes. El objetivo es evitar la dilución transgénica, crear AAV sintéticos con una toxicidad reducida y desarrollar tecnologías para superar la inmunidad preexistente a los AAV. El novedoso conjunto de herramientas permitirá una amplia expansión de la terapia génica mediada por AAV para indicaciones más allá de las enfermedades raras.
Objetivo
Liver-directed gene therapy has undergone significant development in the last two decades. Recombinant adeno-associated vectors (AAV) are the vectors of choice for liver gene transfer and have recently achieved remarkable successes in clinical trials. However, there are still large groups of patients who have limited access to therapy. The major hurdles toward expanding the indication of AAV-mediated liver gene therapy are: i) transient AAV-mediated expression in proliferating hepatocytes, i.e. newborn or regenerating livers, due to dilution of episomal AAV genome in proliferating cells; ii) dose-dependent hepatotoxicity and immune response against AAVs; and iii) pre-existing immunity to AAV capsids, which currently preclude its systemic delivery in about 50% of individuals. AAVolution gathers renowned European experts in the field of AAV vectorology, gene therapy, genome editing and immunology, with the ambitious goal to develop and implement innovative therapeutic tools to effectively address these challenges. To this aim AAVolution proposes: i) to seek novel small Cas nucleases for in vivo AAV-mediated genome editing ii)to develop self-replicating episomal AAVs to avoid transgene dilution in proliferating livers; iii) to generate synthetic AAVs characterized by enhanced potency and reduced toxicity, by screening of novel AAV capsid libraries; iv) and to develop improved technologies to overcome pre-existing immunity to AAVs by transiently reducing the levels of circulating anti-AAV neutralizing antibodies.
AAVolution will significantly expand the toolkit for AAV-mediated liver gene therapy, developing novel and improved molecular instruments to address the most relevant hurdles toward safer and more effective therapies, and provide access to treatment to patients that are currently excluded from clinical trials. Moreover, these novel tools will constitute an innovative platform with a potential for broad expansion of disease indications beyond the rare diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-EIC-2021-PATHFINDERCHALLENGES-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
00185 ROMA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.