Description du projet
Un examen plus approfondi des effets de la mémoire cellulaire sur l’immunité et le cancer
Au cours de la croissance et de la surcroissance des tissus, les changements qui surviennent dans leur environnement entraînent des modifications de la forme des cellules, ce qui se traduit par des déformations. Les cellules s’adaptent à ces changements de forme, à la fois dans les cellules migratrices et dans les métastases cancéreuses. Les mécanismes et les implications de ce phénomène restent toutefois méconnus. Le projet SHAPINCELLFATE, financé par le CER, postule que les cellules conservent une mémoire de leur histoire mécanique et géométrique, qui influence leur trajectoire de développement. Il étudiera les mécanismes moléculaires et les principes physiques qui sous-tendent ces effets de mémoire induits par les changements de forme des cellules. Il examinera également leur impact sur l’immunité et le cancer. Les points focaux de ces travaux sont les cellules dendritiques et les cellules cancéreuses issues de l’épithélium mammaire.
Objectif
Cells are often depicted as irregular spherical objects - the shape they adopt in suspension. However, the packed environment of tissues alters this simple shape, causing large cell deformations. This occurs during normal tissue growth and is even more pronounced upon tissue overgrowth, as in the case of solid tumors. Cell shape changes frequently occur in migratory cells, such as immune cells that patrol the organism within interstitial tissues, and cancer metastases that escape from the primary tumor to invade healthy tissues. In all cases, cells adapt and survive even to very large deformations. The mechanisms underlying such response and the long-term consequences that repeated cell shape changes have on physiology and pathology remain largely unknown.
We have observed that changes in the shape of cells and organelle(s) induce reversible and irreversible modifications in their behaviour and function(s). We hypothesize that cells use such mechanisms to integrate the successive deformations of distinct amplitudes and durations that they experience during their lifetime. This implies the existence of shape-induced memory effects that not only encode the geometrical and mechanical history of the cell but also dictate its fate. Here, we propose to tackle the molecular mechanisms and physical principles accounting for shape-induced memory effects and to evaluate their impact on immunity and cancer. We will focus on two cell types that undergo large shape changes in vivo, and communicate to establish cancer immunity: (1) dendritic cells, which initiate adaptive immune responses, and (2) cancer cells derived from mammary epithelia. Our project will reveal whether boundary conditions imposed by physical confinement are overarching determinants of cellular behaviours at different spatial and temporal scales, and may further establish novel clinical paths for a holistic understanding of early malignancies and their recognition by the immune system.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-SYG
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