Projektbeschreibung
Erforschung des Einflusses des zellulären Gedächtnisses auf Immunität und Krebs
Während des Gewebewachstums und -überwachstums führen Veränderungen in der Gewebeumgebung zu Veränderungen der Zellform, was wiederum zu Deformationen führt. Zellen zeigen eine Anpassungsfähigkeit an diese Formveränderungen, sowohl bei migratorischen Zellen als auch bei Krebsmetastasen. Über die damit verbundenen Mechanismen und Auswirkungen ist jedoch wenig bekannt. Das Team des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts SHAPINCELLFATE geht davon aus, dass Zellen ein Gedächtnis für ihre mechanische und geometrische Geschichte haben, das ihren Entwicklungsverlauf beeinflusst. Es wird die molekularen Mechanismen und physikalischen Prinzipien untersuchen, die diesen durch Veränderungen der Zellform hervorgerufenen Gedächtniseffekten zugrunde liegen. Außerdem soll untersucht werden, wie sich diese auf Immunität und Krebs auswirken. Im Mittelpunkt dieser Forschung stehen dendritische Zellen und Krebszellen, die aus dem Brustepithel stammen.
Ziel
Cells are often depicted as irregular spherical objects - the shape they adopt in suspension. However, the packed environment of tissues alters this simple shape, causing large cell deformations. This occurs during normal tissue growth and is even more pronounced upon tissue overgrowth, as in the case of solid tumors. Cell shape changes frequently occur in migratory cells, such as immune cells that patrol the organism within interstitial tissues, and cancer metastases that escape from the primary tumor to invade healthy tissues. In all cases, cells adapt and survive even to very large deformations. The mechanisms underlying such response and the long-term consequences that repeated cell shape changes have on physiology and pathology remain largely unknown.
We have observed that changes in the shape of cells and organelle(s) induce reversible and irreversible modifications in their behaviour and function(s). We hypothesize that cells use such mechanisms to integrate the successive deformations of distinct amplitudes and durations that they experience during their lifetime. This implies the existence of shape-induced memory effects that not only encode the geometrical and mechanical history of the cell but also dictate its fate. Here, we propose to tackle the molecular mechanisms and physical principles accounting for shape-induced memory effects and to evaluate their impact on immunity and cancer. We will focus on two cell types that undergo large shape changes in vivo, and communicate to establish cancer immunity: (1) dendritic cells, which initiate adaptive immune responses, and (2) cancer cells derived from mammary epithelia. Our project will reveal whether boundary conditions imposed by physical confinement are overarching determinants of cellular behaviours at different spatial and temporal scales, and may further establish novel clinical paths for a holistic understanding of early malignancies and their recognition by the immune system.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- GeisteswissenschaftenGeschichte und ArchäologieGeschichtswissenschaft
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGrundlagenmedizinImmunologie
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenKlinische MedizinOnkologie
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGrundlagenmedizinPathologie
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenGrundlagenmedizinPhysiologie
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-SYG
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy GrantsGastgebende Einrichtung
75794 Paris
Frankreich