Descripción del proyecto
Atlas molecular del proteoma del citoesqueleto de actina en células migratorias
El citoesqueleto de actina se regula mediante una compleja interacción entre las proteínas de unión a actina (PUA), la bioquímica de los filamentos y su geometría. Desvelar cómo esta interacción define la remodelación del citoesqueleto de actina en una dinámica de migración celular permitiría comprender mejor los procesos dependientes de la actina. El equipo del proyecto ActinID, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, empleará un método de biología estructural «in situ» para generar un atlas molecular del proteoma del citoesqueleto de actina en protrusiones celulares migratorias. Mediante la tomografía crioelectrónica, el estudio obtendrá imágenes tridimensionales y de alta resolución de la totalidad de las redes de actina en protrusiones celulares. De este modo, se comprenderá la regulación recíproca de la actividad de las PUA, la geometría de los filamentos y la bioquímica, en relación con la migración celular.
Objetivo
The actin cytoskeleton is essential to cellular function and hence to life. It is regulated not only via a complex synergistic and competitive interplay between actin-binding proteins (ABP), but also by filament biochemistry and filament geometry. Both the biochemical identity of an actin filament as well as the geometrical identity of actin networks are defined by ABP activity, while biochemistry and geometry also regulate ABP recruitment. However, it is still unknown how actin filament biochemistry, geometry and ABP activity jointly define actin cytoskeleton remodelling in a dynamic system such as cell migration. Resolving this critical relationship would enable a better understanding of the multitude of cellular processes that ultimately depend on actin.
ActinID will tackle this question by advancing in situ structural biology to generate a molecular atlas of the actin cytoskeleton proteome in migratory cell protrusions. Our overarching aims are to:
1) Develop: cryo-electron tomography workflows to achieve 3D imaging of entire actin networks in cellular protrusions at single-filament resolution, combined with detailed quantitative analysis. This will provide the ground truth on how dynamic filament geometries steer directional cell movement.
2) Solve: high-resolution in situ structures of ABPs and F-actin and describe ABP quantity, ABP distribution and spatial correlation with their potential partners. This visual proteome will reveal how actin filament identities are regulated in an entire system.
3) Study: the reciprocal regulation of ABP activity, filament geometry and biochemistry via (genetic) manipulation of ABPs using integrative cell and structural biology experiments, and relate this to cell migration characteristics.
ActinID will be transformative for our understanding of actin cytoskeleton regulation, while also advancing the potential of in situ structural biology to go beyond isolated structural descriptions of biological systems.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3400 Klosterneuburg
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.