Opis projektu
Atlas molekularny proteomu cytoszkieletu aktynowego w migrujących komórkach
Cytoszkielet aktynowy jest regulowany w ramach złożonych oddziaływań między białkami wiążącymi aktynę, a także biochemią i geometrią filamentów. Odkrycie, w jaki sposób oddziaływania te wpływają na przebudowę cytoszkieletu aktynowego w dynamice migracji komórek, umożliwiłoby lepsze zrozumienie procesów zależnych od aktyny. Finansowany ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projekt ActinID wykorzysta podejście biologii strukturalnej in situ do wygenerowania molekularnego atlasu proteomu cytoszkieletu aktynowego w migrujących wypustkach komórkowych. Wykorzystując tomografię krioelektronową, badanie pozwoli wykorzystać obrazowanie 3D w wysokiej rozdzielczości całej sieci aktynowej w wypustkach komórkowych. Dzięki temu badacze lepiej poznają mechanizmy wzajemnej regulacji aktywności białek wiążących aktynę, geometrii filamentów i biochemii związanej z migracją komórek.
Cel
The actin cytoskeleton is essential to cellular function and hence to life. It is regulated not only via a complex synergistic and competitive interplay between actin-binding proteins (ABP), but also by filament biochemistry and filament geometry. Both the biochemical identity of an actin filament as well as the geometrical identity of actin networks are defined by ABP activity, while biochemistry and geometry also regulate ABP recruitment. However, it is still unknown how actin filament biochemistry, geometry and ABP activity jointly define actin cytoskeleton remodelling in a dynamic system such as cell migration. Resolving this critical relationship would enable a better understanding of the multitude of cellular processes that ultimately depend on actin.
ActinID will tackle this question by advancing in situ structural biology to generate a molecular atlas of the actin cytoskeleton proteome in migratory cell protrusions. Our overarching aims are to:
1) Develop: cryo-electron tomography workflows to achieve 3D imaging of entire actin networks in cellular protrusions at single-filament resolution, combined with detailed quantitative analysis. This will provide the ground truth on how dynamic filament geometries steer directional cell movement.
2) Solve: high-resolution in situ structures of ABPs and F-actin and describe ABP quantity, ABP distribution and spatial correlation with their potential partners. This visual proteome will reveal how actin filament identities are regulated in an entire system.
3) Study: the reciprocal regulation of ABP activity, filament geometry and biochemistry via (genetic) manipulation of ABPs using integrative cell and structural biology experiments, and relate this to cell migration characteristics.
ActinID will be transformative for our understanding of actin cytoskeleton regulation, while also advancing the potential of in situ structural biology to go beyond isolated structural descriptions of biological systems.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaproteomika
- nauki przyrodniczematematykamatematyka czystageometria
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
3400 Klosterneuburg
Austria