Projektbeschreibung
Molekularer Atlas des Aktinzytoskelettproteoms bei der Zellmigration
Das Aktinzytoskelett wird durch ein komplexes Zusammenspiel von aktinbindenden Proteinen, Filamentbiochemie und -geometrie reguliert. Ein besseres Verständnis der aktinabhängigen Prozesse wäre möglich, wenn dieses, den Aktinzytoskelettumbau innerhalb einer Zellmigrationsdynamik bestimmende Wechselspiel aufgeklärt werden könnte. Das ERC-finanzierte Projekt ActinID wird einen strukturbiologischen In-situ-Ansatz anwenden, um einen molekularen Atlas des Aktinzytoskelettproteoms in Ausstülpungen migrierender Zellen zu erstellen. Mithilfe der Kryo-Elektronentomografie wird die Studie zu einer 3D-Darstellung und hohen Auflösung der gesamten Aktinnetzwerke in zellulären Ausstülpungen gelangen. Dies wird zum Verständnis der wechselseitigen Regulierung der Aktivität aktinbindender Proteine sowie Filamentgeometrie und Biochemie im Zusammenhang mit der Zellmigration beitragen.
Ziel
The actin cytoskeleton is essential to cellular function and hence to life. It is regulated not only via a complex synergistic and competitive interplay between actin-binding proteins (ABP), but also by filament biochemistry and filament geometry. Both the biochemical identity of an actin filament as well as the geometrical identity of actin networks are defined by ABP activity, while biochemistry and geometry also regulate ABP recruitment. However, it is still unknown how actin filament biochemistry, geometry and ABP activity jointly define actin cytoskeleton remodelling in a dynamic system such as cell migration. Resolving this critical relationship would enable a better understanding of the multitude of cellular processes that ultimately depend on actin.
ActinID will tackle this question by advancing in situ structural biology to generate a molecular atlas of the actin cytoskeleton proteome in migratory cell protrusions. Our overarching aims are to:
1) Develop: cryo-electron tomography workflows to achieve 3D imaging of entire actin networks in cellular protrusions at single-filament resolution, combined with detailed quantitative analysis. This will provide the ground truth on how dynamic filament geometries steer directional cell movement.
2) Solve: high-resolution in situ structures of ABPs and F-actin and describe ABP quantity, ABP distribution and spatial correlation with their potential partners. This visual proteome will reveal how actin filament identities are regulated in an entire system.
3) Study: the reciprocal regulation of ABP activity, filament geometry and biochemistry via (genetic) manipulation of ABPs using integrative cell and structural biology experiments, and relate this to cell migration characteristics.
ActinID will be transformative for our understanding of actin cytoskeleton regulation, while also advancing the potential of in situ structural biology to go beyond isolated structural descriptions of biological systems.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3400 Klosterneuburg
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.