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Interrogating basal ganglia reinforcement with deep brain stimulation in Parkinson’s disease.

Projektbeschreibung

Adaptive Neurostimulation bei Erkrankungen des Gehirns

Die Parkinsonsche Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die mit einem allmählichen Verlust von dopaminbildenden Neuronen einhergeht. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt ReinforceBG geht von der neuartigen Hypothese aus, dass der Verlust von Dopamin nicht die Bewegung an sich beeinträchtigt, sondern entscheidende Mechanismen, die zur Aufrechterhaltung der neuronalen Kommunikation beitragen, behindert. Die Forschenden wollen dieser Hypothese nachgehen, indem sie invasive Aufzeichnungen von Gehirnsignalen mit verhaltensspezifischer adaptiver Neurostimulation verbinden. Sie streben an, eine auf maschinellem Lernen basierende neuroprothetische Gehirn-Computer-Schnittstelle zu erproben, die Menschen mit Morbus Parkinson bei ihren individuellen Herausforderungen unterstützt. Dies könnte in Zukunft neue Horizonte für die Behandlung von Erkrankungen des Gehirns, die das dopaminerge System betreffen, eröffnen.

Ziel

Dopamine and the basal ganglia have been conserved over more than 500 million years of evolution. They are fundamental to animal and human behaviour. Parkinson’s disease (PD) is associated with loss of dopaminergic innervation to the basal ganglia. Over 6 million people suffer from the debilitating symptoms of PD that span disturbance of emotion, cognition and movement. There is a pressing need to understand the pathogenesis of these symptoms, but an integrated account of dopamine and basal ganglia function is lacking. This constitutes a significant roadblock to scientific and therapeutic advances. To overcome this roadblock, ReinforceBG poses the novel unconventional hypothesis that loss of dopamine in PD does not impair movement per se but leads to chronic negative reinforcement of neural population dynamics. Conversely, in the healthy state, transient dopamine signals may stabilize cortex–basal ganglia activity to facilitate reentry and refinement of cortical output. To address this hypothesis, ReinforceBG will combine invasive electrocorticography and local field potential recordings with closed-loop deep brain stimulation in PD patients. Aim 1 will investigate how basal ganglia pathways coordinate neuromuscular adaptation. Aim 2 will shed light on basal ganglia reinforcement in multiple behavioural domains, including movement, gait, speech, and spatial navigation in virtual reality. Aim 3 will develop a neuroprosthetic brain-computer interface that aims to modulate basal ganglia reinforcement. ReinforceBG deviates from outdated models on pro- vs. antikinetic “Go” and “NoGo” pathways and promises a holistic-reinforcement centred view of basal ganglia function. It will leverage the unprecedented spatiotemporal precision of neuromodulation for the development of an innovative brain circuit intervention that modulates neural reinforcement in real time. This opens new horizons for the interdisciplinary treatment of brain disorders affecting the dopaminergic system.

Programm/Programme

Gastgebende Einrichtung

CHARITE - UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 499 580,00
Adresse
Chariteplatz 1
10117 Berlin
Deutschland

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Region
Berlin Berlin Berlin
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 1 499 580,00

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