Descrizione del progetto
Indizi molecolari sulla biogenesi mitocondriale nei neuroni
I mitocondri costituiscono le centrali energetiche delle cellule e forniscono la maggior parte dell’energia e dei metaboliti necessari. Un’anomalia della funzione mitocondriale viene associata a malattie neurodegenerative e neuropsichiatriche. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto MitoPIP si concentrerà sulla comprensione della biogenesi mitocondriale nei neuroni. Il lavoro si concentrerà sul ruolo dei lipidi e sul modo in cui possono influenzare la corretta localizzazione mitocondriale nei neuroni, che è fondamentale per mantenere le connessioni funzionali. I ricercatori verificheranno se la modulazione dei lipidi nei neuroni con farmaci specifici possa ripristinare la funzione mitocondriale compromessa, fornendo così un trattamento per le malattie neurodegenerative e neuropsichiatriche.
Obiettivo
Mitochondrial dysfunction leads to several neurodegenerative diseases and is implicated in neuropsychiatric disorders, yet our understanding of how mitochondrial biogenesis is tailored to neurons is very limited. My identification of a role for the phosphatidylinositol-(4,5)bisphosphate (PIP2) phosphatase SYNJ2 in local mitochondrial biogenesis connects phospholipid signalling with mitochondrial maintenance and mitophagy in axons. My lab is already utilizing advanced imaging methods to study RNA transport and local mitochondrial biogenesis. Recent advances in local lipid perturbations now make it possible to also identify lipid-mediated regulatory mechanisms of mitochondrial biogenesis.
This project spans all the way from mitochondrial biochemistry and signaling mechanisms to neuronal cell biology and local translation, culminating in how the molecular effects alter mouse physiology and behavior. We have preliminary evidence that PIP lipids are involved in the regulation of RNA tethering and local translation. This occurs at mitochondria-endosome contacts, which are enriched in PIP lipids. Likewise, contact sites between mitochondria and late-Golgi or lysosomes provide PIP lipids during mitochondrial fission, yet both organelles are rare in axons. SYNJ2a, which is a neuron-enriched splice variant, could underlie the special morphology of axonal mitochondria and contribute to axonal mitochondrial fission. Finally, PIP altering drugs are used for the treatment of mood disorders, and mitochondria and mitophagy have come recently into the spotlight for their role in neuropsychiatric disorders. Alteration of local mitochondrial biogenesis via altered PIP levels may provide a mechanistic link between mitochondria and mood disorders. MitoPIP will be of significance to patients with neurodegenerative and neuropsychiatric diseases, as it will advance our understanding of whether restoration of mitochondrial function in axons can be achieved through regulation of lipids.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
80539 Munchen
Germania