Projektbeschreibung
Tumorunterstützende Zellen umprogrammieren
Tumore sind von einer Mikroumgebung umgeben, die stark beeinflusst, wie sich Krebs entwickelt, ausbreitet und auf Therapien anspricht. Diese Mikroumgebung besteht aus verschiedenen unterstützenden Zelltypen. Die am weitesten verbreiteten Fibroblasten, die krebsassoziierten Fibroblasten, sind sehr vielfältig, wobei einige Subtypen das Tumorwachstum fördern und andere es hemmen. Um präzisere und wirksamere Behandlungen zu entwickeln, muss notwendigerweise verstanden werden, wie diese Vielfalt entsteht und sich mit dem Fortschreiten der Krebserkrankung weiterentwickelt. Das Ziel des ERC-finanzierten Projekts DynamHet besteht darin, anhand von Patienten-abgeleiteten 3D-Tumormodellen die Entstehung verschiedener Subtypen krebsassoziierter Fibroblasten nachzuvollziehen und ihre dynamischen Interaktionen zu untersuchen. Zu guter Letzt versucht die Forschungsgruppe, die Ergebnisse der Krebsbehandlung zu verbessern, indem krebsassoziierte Fibroblasten zu therapeutisch nützlichen Zellen umprogrammiert werden.
Ziel
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are one of the most abundant and versatile cell types in the tumour microenvironment (TME), where they crosstalk with stromal cells and actively participate in tumour development. Because of their assumed pro-tumourigenic functions, CAFs have long been considered an attractive therapeutic target. However, recent evidence indicates that multiple CAF subpopulations showing inflammatory, myofibroblastic, vascular, antigen-presenting, and immunosuppressive phenotypes co-exist within the same tumour, with some promoting and other restricting tumour growth; thus, making their targeting challenging. How CAFs change dynamically as cancers evolve, and how this may affect the overall tumour heterogeneity, remains unaddressed. Therefore, the main goal of DynamHet is to elucidate the origin and evolution of CAF heterogeneity and to decipher the mediators and mechanisms that regulate CAF plasticity as the tumour advances. This is crucial for the development of effective therapies aimed at reprogramming CAFs towards therapeutically favourable phenotypes and will constitute a great breakthrough in the field of oncology. Hence, DynamHet aims to 1) decipher the origin of CAF heterogeneity by performing clonal tracing and by generating and characterising CAF subtypes starting from human induced pluripotent stem cells; 2) dissect CAF-TME crosstalk by generating 3D patient-derived organoids and spheroids and by analysing their secretome and transcriptomic profiles using high throughput technologies and computational analysis; and 3) reprogramme CAFs by genetic manipulation in favour of therapeutically advantageous subpopulations as a novel therapeutic approach. DynamHet is an ambitious and feasible project that stands as a pioneer in the new concept of deciphering the origin and reprogramming the dynamic heterogeneity of CAFs towards the development of innovative precision medicine approaches in cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
08036 Barcelona
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.