Descrizione del progetto
Riprogrammare le cellule che supportano i tumori
I tumori sono circondati da un microambiente che influisce fortemente sul modo in cui il cancro si sviluppa, si diffonde e risponde alla terapia ed è costituito da diversi tipi di cellule di supporto. I fibroblasti associati al cancro (CAF, cancer-associated fibroblast), i più diffusi, sono molto diversi tra loro: mentre alcuni sottotipi promuovono la crescita del tumore, infatti, altri la inibiscono. Comprendere come questa diversità emerga ed evolva con il progredire del cancro è essenziale per sviluppare trattamenti più precisi ed efficaci. L’obiettivo del progetto DynamHet, finanziato dal CER, è quello di utilizzare modelli tumorali 3D derivati da pazienti per tracciare le origini dei diversi sottotipi di CAF e studiare le loro interazioni dinamiche, puntando in definitiva a migliorare i risultati del cancro riprogrammando i CAF in cellule terapeuticamente utili.
Obiettivo
Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are one of the most abundant and versatile cell types in the tumour microenvironment (TME), where they crosstalk with stromal cells and actively participate in tumour development. Because of their assumed pro-tumourigenic functions, CAFs have long been considered an attractive therapeutic target. However, recent evidence indicates that multiple CAF subpopulations showing inflammatory, myofibroblastic, vascular, antigen-presenting, and immunosuppressive phenotypes co-exist within the same tumour, with some promoting and other restricting tumour growth; thus, making their targeting challenging. How CAFs change dynamically as cancers evolve, and how this may affect the overall tumour heterogeneity, remains unaddressed. Therefore, the main goal of DynamHet is to elucidate the origin and evolution of CAF heterogeneity and to decipher the mediators and mechanisms that regulate CAF plasticity as the tumour advances. This is crucial for the development of effective therapies aimed at reprogramming CAFs towards therapeutically favourable phenotypes and will constitute a great breakthrough in the field of oncology. Hence, DynamHet aims to 1) decipher the origin of CAF heterogeneity by performing clonal tracing and by generating and characterising CAF subtypes starting from human induced pluripotent stem cells; 2) dissect CAF-TME crosstalk by generating 3D patient-derived organoids and spheroids and by analysing their secretome and transcriptomic profiles using high throughput technologies and computational analysis; and 3) reprogramme CAFs by genetic manipulation in favour of therapeutically advantageous subpopulations as a novel therapeutic approach. DynamHet is an ambitious and feasible project that stands as a pioneer in the new concept of deciphering the origin and reprogramming the dynamic heterogeneity of CAFs towards the development of innovative precision medicine approaches in cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08036 Barcelona
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.