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How do tetraspanin proteins organize, shape, and remodel biological membranes?

Projektbeschreibung

Neue Erkenntnisse über zelluläre Mechanismen und ihre Funktion für die Gesundheit des Menschen

Zellmembranen spielen bei verschiedenen biologischen Prozessen, etwa der Befruchtung, Zellteilung und Zellsignalisierung, eine entscheidende Rolle. Das Verständnis der diesen Prozessen zugrunde liegenden Mechanismen stellt eine wesentliche Voraussetzung für die Entwicklung gezielter Interventionen dar, die diese Prozesse regulieren können. In diesem Kontext zielt das EU-finanzierte Projekt ReMembrane darauf ab, die die Umgestaltung von Zellmembranen bewirkenden Mechanismen aufzudecken, die wiederum für das Verständnis biologischer Prozesse wie Befruchtung und Virusinfektion von zentraler Bedeutung sind. Den Schwerpunkt des Projekts bildet die Familie der Tetraspanin-Proteine, die eine entscheidende Rolle bei der Bildung von Migrasomen einnehmen, die die Kommunikation zwischen Zellen vermitteln. Anhand des einzigartigen Projektansatzes werden die Forschenden die Funktionen von Membranspannung und -krümmung in biologischen Prozessen charakterisieren sowie Erkenntnisse über mögliche Unfruchtbarkeitsbehandlungen, nicht-hormonelle Verhütungsmittel und antivirale Wirkstoffe gewinnen.

Ziel

Our bodies rely on protein driven shaping and remodelling of our cells’ membranes to function. Uncovering the mechanisms of remodelling of the cell membrane is, therefore, essential for understanding biological processes such as fertilization, but also to allow for precise intervention in them when needed. The interplay between protein position, membrane tension, and local curvature is believed to dictate these processes. However, experimental verifications of this hypothesis in specific biological systems are scarce. Here, I propose to apply my expertise in the characterization of mechanical properties and remodelling of membranes to obtain ground-breaking quantitative details of the shaping and remodelling mechanisms in which the Tetraspanin (TSPN) family of proteins are involved. TSPNs provide an ideal case study for several reasons, they are of extreme importance to biological processes such as viral infection, they are well characterized by biochemical, genetic and proteomics approaches, and their mode of action is suspected to depend on membrane tension and curvature. Of specific interest is the role of TSPN in the formation of the newly discovered cellular organelles, called migrasomes, which are a new cell-cell communication paradigm. This proposed project addresses TSPN functions by a bottom-up approach, reconstituting the processes of interest from simple building blocks and characterizing the distinguished roles of membrane tension and curvature. To this end we will use several new assays based on combined optical tweezers, micropipette aspiration and confocal microscopy as well as AFM that will operate on crafted membrane model systems. Our unique experimental approach will allow us to recreate the conditions leading to migrasome formation, egg-sperm, and viral membrane fusion. Revealing the mechanisms underlying these processes will have direct impact on the development of infertility treatments, non-hormonal contraceptives, and novel anti-viral drugs.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Das Projektteam hat die Klassifizierung dieses Projekts bestätigt.

Programm/Programme

Gastgebende Einrichtung

TEL AVIV UNIVERSITY
Netto-EU-Beitrag
€ 1 495 625,00
Gesamtkosten
€ 1 495 625,00

Begünstigte (1)