Objectif
Metastasis is responsible for over 90% of deaths that occur in patients with cancer. So far there are no therapies that precisely target a metastatic disease due to the limited number of efficient druggable targets.
Recently, I discovered in melanoma: circulating tumor cells are depending on arginine for their survival. In addition, I revealed that liver metastases specifically upregulate their alanine metabolism during metastasis. Thus, metastatic cells at different stages have dependencies on unique amino acids (AA). While most research focuses on the primary stage, my proposal will focus on the missing gap aiming to prevent metastases formation. Based on these new paradigm-changing discoveries, I hypothesize that metastatic cells modulate their AA metabolism during metastatic progression, and targeting the unique AA dependencies will decrease their survival and metastatic potential. Using sophisticated in vivo metastasis assays both in mouse and in patient, cutting-edge mass spectrometry and in vivo isotope tracing technologies, I will identify metastasis-specific inhibitors by investigating the following questions. I. How does arginine support melanoma cell survival in circulation? By using metabolomics, stable isotope tracer analysis and transplantation assays both in mouse and human, I will uncover how we can use this unique AA dependency of CTCs as a novel target. II.How does metabolic heterogeneity in the circulating tumor cells support organotropism? To mechanically dissect metastatic organotropism, I will map metabolic differences in melanoma metastases and also examine how we can target alanine metabolism to block metastases.
The understanding of AA adaptation of cancer cells is essential for the prevention of metastasis. My results will reveal new metabolic pathways that are required by metastasizing cells in vivo and therefore will fundamentally advance the ability to develop new targeted therapies for preventing early and late-stage metastatic cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
45147 Essen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.