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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Paracrine signalling in alpha cells and the integration of mechanisms that control glucagon secretion

Description du projet

Zoom sur le rôle du glucagon dans le diabète

De nouvelles données probantes indiquent qu’en plus de réduire la quantité d’insuline produite, le diabète est également influencé par le glucagon. Cette hormone est produite par les cellules alpha du pancréas et contrecarre l’effet de l’insuline, en maintenant le taux de glycémie. Les patients diabétiques présentent un taux de glucagon plus élevé, ce qui se traduit par une production plus importante de glucose par le foie. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet ParaALPHA entend étudier l’effet des voies de signalisation intrinsèque et paracrine qui régulent la sécrétion de glucagon. Il part du principe que la signalisation paracrine exerce une influence sur le métabolisme des cellules alpha et dérégule la sécrétion de glucagon. Au vu de la forte prévalence du diabète à l’échelle mondiale, les résultats du projet ont d’importantes répercussions cliniques.

Objectif

Diabetes is a common disease affecting millions of patients world-vide. The disease is characterised by hyperglycaemia, caused by reduced insulin signalling and release. Recent findings suggest that the hormone glucagon also plays a critical role. Glucagon is a counteregulatory hormone released form alpha cells in pancreatic islets, to increase hepatic glucose production. Diabetic and obese patients suffer from hyperglucagonaemia, which leads to inappropriate hepatic glucose production. Glucagon secretion is regulated by intrinsic and paracrine mechanisms. The intrinsic regulation rely on the effect of glucose on metabolism and the paracrine on secretion of hormones from neighbouring beta and delta cells. Paracrine signalling form insulin and somatostatin inhibits glucagon secretion through activation of Protein kinase B and inhibition of protein kinase A leading to lower electrical and exocytotic activity. Both kinases regulate transcription and metabolism in other tissues. I suggest that paracrine signalling also affect alpha cell metabolism to regulate glucagon secretion. My recent work show that alpha cells rely on fatty acids for ATP production and that the mechanism by which glucose inhibits glucagon secretion requires glucose to lower fatty acid oxidation. In this project, I will 1) investigate whether insulin and somatostatin signalling regulate metabolism and ATP production in alpha cells, 2) identify the underlying kinase signalling, and 3) explore the role of hyperglucagonaemia in diabetes. To understand the effect of insulin and somatostatin on alpha cell function and glucagon secretion, I will use dynamic measurements of kinase signalling, ATP levels, membrane potential and calcium in mouse and human islets. Combining this with genetically modified animal models, we will have the unique opportunity to study if dysfunction of both paracrine and intrinsic regulation of glucagon secretion is required for the development of hyperglucagonaemia in diabetes.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 659 836,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 659 836,00

Bénéficiaires (1)

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