Description du projet
Dynamique des oncométabolites pour une thérapie tumorale avancée par cellules dendritiques
L’immunothérapie exploite le système immunitaire de l’organisme pour lutter contre le cancer, ce qui souligne le rôle du microenvironnement tumoral dans l’élaboration des réponses immunitaires. La manipulation des métabolites dérivés des tumeurs, appelés oncométabolites, peut renforcer l’immunité antitumorale. Une recherche révèle que la suppression du récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR) dans les cellules présentatrices d’antigènes peut déclencher le rejet de la tumeur, ce qui suggère que l’AhR détecte la composition de la TME et régule l’activité immunitaire. Le projet REACT-DC, financé par le CER, va identifier les métabolites dans la TME qui activent AhR et examiner leur rôle dans le rejet des tumeurs. Il développera également des stratégies pour inhiber AhR ou ses voies en aval dans des cellules présentatrices d’antigènes sélectionnées, en recourant à l’analyse unicellulaire, à l’édition génétique et à la chimie computationnelle, dans le but d’identifier des cibles thérapeutiques et d’empêcher l’échappement tumoral.
Objectif
"Owing to an increased appreciation of the potential for immunotherapy in neoplasia, much attention has been focuing on a greater understanding of the immune, bidirectional intricacies involving the Tumor MicroEnvironment (TME). Recent work has demonstrated that TME elicits environmental changes, metabolic in nature, in the host’s immune cells, that dampen their ability to REACT against tumors. Manipulating the biology of oncometabolites can strengthen an antitumor immune response as well as circumvent therapy resistance. Here I propose innovative modalities to tackle this problem. The Aryl hydrocarbon Receptor (AhR), best known as the receptor for dioxins, has recently been shown to be one ""central node"" for communication between host's cells and its ligands, disparate as the nature and source. I have recently found that selective AhR deletion in a subset of antigen presenting cells triggers the rejection of an otherwise progressive fibrosarcoma tumor in vivo. I thus hypothesize that, AhR, expressed in orchestrators of immune responsiveness, represents a key sensor of TME composition, influencing the outcome of an immune reaction against tumors. The main objective of this project is to identify AhR-activating metabolites in TME and disclose their impact on tumor rejection or progression. In parallel, I aim at developing novel advanced strategies, with a high degree of translatability to human cells, to specifically inhibit AhR or AhR-dependent programs in selected APCs. I will combine state-of-the-art technology with new and powerful technologies, including advanced single-cell analysis, promoter gene-editing approaches and computational chemistry. The potential of such a project is very high, because such metabolites may be predictors of immune activation or suppression in TME, and the downstream targets of those immunesuppressive oncometabiltes may represent druggable targets to inhibit tumor escape mechanisms."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique hydrocarbures
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
06123 Perugia
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.