Description du projet
Faire avancer le diagnostic et le traitement des ciliopathies pédiatriques
De nombreuses cellules présentent à leur surface des cils primaires, antennes à base de microtubules qui jouent un rôle essentiel dans le contrôle des processus de signalisation au cours du développement et de l’entretien des tissus. Le dysfonctionnement des cils peut entraîner des ciliopathies, des maladies génétiques rares aux symptômes variés. Les morbidités courantes associées aux ciliopathies comprennent l’insuffisance rénale chronique et l’insuffisance rénale terminale, qui nécessitent une dialyse et une transplantation. Le projet TheRaCil, financé par l’UE, s’appuie sur des bases de données européennes de patients, des biocollections, des modèles précliniques robustes et des outils basés sur l’intelligence artificielle pour améliorer le diagnostic, le pronostic et les options de traitement des ciliopathies rénales pédiatriques. La recherche comprend la réaffectation de molécules thérapeutiques et l’utilisation d’oligonucléotides antisens pour cibler directement les variantes des gènes rénaux. En outre, les chercheurs identifieront les gènes modificateurs de la maladie et les biomarqueurs, et affineront la stratification des patients pour améliorer les critères d’éligibilité au traitement.
Objectif
Ciliopathies are a large group of rare and severe genetic diseases caused by dysfunction of the primary cilium, a microtubule-based cell surface antenna that controls key signaling output required during development and tissue homeostasis. Cilium dysfunction leads to complex disorders with high genetic heterogeneity and overlapping phenotypes. Despite the broad clinical spectrum, chronic kidney disease (CKD) leading to end stage kidney disease (ESKD) is a common cause of morbidity across ciliopathies. Currently, the only available standard of care for CKD is based on dialysis and transplantation. Renal ciliopathies represent a main cause of ESKD during childhood and despite the identification of more than 40 causative genes, it remains difficult to predict the severity of the disease as well as the risk of appearance (if not present at diagnosis) and the rate of progression of renal failure. TheRaCil therefore aims: (1) to improve diagnosis and prognosis of at risk pediatric renal ciliopathy patients, and (2) to implement therapeutic approaches aimed at targeting shared pathological pathways, at modifying mRNA targets of the causative or modifier genes by antisense oligonucleotides and by the repurposing of available molecules. These goals will be achieved through the federation of our unique databases of pediatric renal ciliopathies cases available across Europe, which will allow a better stratification of patients, the identification of modifier genes and markers of disease progression. Bioinformatics approaches will be used to integrate patients biological and genetic data as well as multi-omics and functional analyses from patients samples and preclinical models. These analyses should lead to the identification of shared targetable pathological pathways as well as of patients eligible for the identified new therapeutic approaches which will be evaluated in robust preclinical models.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Régime de financement
HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsCoordinateur
75015 Paris
France