Projektbeschreibung
Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung von pädiatrischen Ziliopathien
Viele Zellen besitzen auf ihrer Oberfläche primäre Zilien, auf Mikrotubuli basierende Antennen, die für die Steuerung wichtiger Signalprozesse während der Entwicklung und des Gewebeerhalts entscheidend sind. Funktionsstörungen der Zilien können zu Ziliopathien führen, seltenen genetischen Erkrankungen mit unterschiedlichen Symptomen. Zu den häufigen Erkrankungen im Zusammenhang mit Ziliopathien gehören chronische und schwere Nierenerkrankungen, die eine Dialyse oder Transplantation erfordern. Das Ziel des EU-finanzierten Projekts TheRaCil lautet, europäische Patientendatenbanken, biologische Sammlungen, robuste präklinische Modelle und KI-basierte Werkzeuge zu nutzen, um Diagnose, Prognose und Behandlungsmöglichkeiten im Zusammenhang mit pädiatrischen Nierenziliopathien zu verbessern. Die Forschung umfasst die Neuausrichtung therapeutischer Moleküle und den Einsatz von Antisense-Oligonukleotiden, um direkt auf Nierengenvarianten abzuzielen. Zudem werden die Forschenden krankheitsverändernde Gene und Biomarker ermitteln und die Patientenstratifizierung verfeinern, um die Zulassungskriterien für die Behandlung zu verbessern.
Ziel
Ciliopathies are a large group of rare and severe genetic diseases caused by dysfunction of the primary cilium, a microtubule-based cell surface antenna that controls key signaling output required during development and tissue homeostasis. Cilium dysfunction leads to complex disorders with high genetic heterogeneity and overlapping phenotypes. Despite the broad clinical spectrum, chronic kidney disease (CKD) leading to end stage kidney disease (ESKD) is a common cause of morbidity across ciliopathies. Currently, the only available standard of care for CKD is based on dialysis and transplantation. Renal ciliopathies represent a main cause of ESKD during childhood and despite the identification of more than 40 causative genes, it remains difficult to predict the severity of the disease as well as the risk of appearance (if not present at diagnosis) and the rate of progression of renal failure. TheRaCil therefore aims: (1) to improve diagnosis and prognosis of at risk pediatric renal ciliopathy patients, and (2) to implement therapeutic approaches aimed at targeting shared pathological pathways, at modifying mRNA targets of the causative or modifier genes by antisense oligonucleotides and by the repurposing of available molecules. These goals will be achieved through the federation of our unique databases of pediatric renal ciliopathies cases available across Europe, which will allow a better stratification of patients, the identification of modifier genes and markers of disease progression. Bioinformatics approaches will be used to integrate patients’ biological and genetic data as well as multi-omics and functional analyses from patients samples and preclinical models. These analyses should lead to the identification of shared targetable pathological pathways as well as of patients eligible for the identified new therapeutic approaches which will be evaluated in robust preclinical models.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
HORIZON-HLTH-2022-DISEASE-06-two-stage
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsKoordinator
75015 Paris
Frankreich