Projektbeschreibung
Neutrophile Granulozyten: Können sie den Erfolg einer Immuntherapie vorhersagen?
Das Immunsystem verfügt über zahlreiche Möglichkeiten, um die Stärke von Immunantworten zu regulieren. Zum Beispiel können Checkpoint-Proteine die T-Zell-Funktion hemmen. Die Inhibitierung dieser Checkpoint-Proteine stellt eine Immuntherapiestrategie dar, die das Ziel verfolgt, tumorbekämpfende Reaktionen hervorzurufen. Der klinische Erfolg dieser Art von Immuntherapie ist jedoch begrenzt, und es gibt keine eindeutigen Hinweise auf die zugrundeliegende Ätiologie. Das ERC-finanzierte Projekt BioFlow nutzt die Entdeckung einer Neutrophilen-Subpopulation als Biomarker für die Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie aus. Da diese Zellen in den reagierenden Tumoren vorhanden sind, stellen sie ein leistungsfähiges Instrument für die Vorhersage des Ansprechens auf die Therapie dar und verbessern außerdem das Design zukünftiger Immuntherapiestrategien.
Ziel
Immunotherapy has revolutionised clinical oncology, with the use of immune checkpoint inhibitors (ICIs). These agents are in clinical use for almost a decade, treating over 20 types of cancers. They have shown a remarkable therapeutic benefit even in patients with advanced disease. Yet, only a small proportion of patients benefit from this therapy, leaving the rest resistant, for reasons that are still not clear. While there are certain clinical biomarkers to predict ICI therapy outcome, their prevalence and prediction power is rather limited. Therefore, there is a clinical unmet need to develop more powerful biomarkers to predict response to immunotherapy. In our ongoing ERC consolidator grant we discovered a unique sub-population of neutrophils, present in peripheral blood, that predicts response to immunotherapy in a very high probability. We designated these cells as immunotherapy-responsiveness cells (IRCs). Using various mouse models, we demonstrate that the levels of circulating IRCs measured at baseline are significantly higher in responding tumours to ICI therapy. These results were confirmed in a limited number of non-small cell lung cancer (NSCLC) and melanoma patients. Hence, our aim is to further test IRC levels in clinical samples, to evaluate their predictive power for ICI therapy, and to develop a clinical liquid biopsy-based predictive biomarker using flow cytometry test. The development of clinical IRC detection based on flow cytometry (BioFlow®) can serve two markets: (1) Clinicians – enabling oncologists to easily predict response to ICI therapy, thus improving personalised immunotherapy treatment; and (2) Pharmaceutical companies - developing immunotherapies - that can use IRC detection in development stages and through clinical studies, enabling tight regulative assessment of R&D success rates. The BioFlow goal is to technically validate and develop a predictive biomarker platform for both markets that will lead to its commercialisation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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