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Endogenous Human Herpesvirus: Germ line integration and effects on host cell and organism

Descrizione del progetto

Herpesvirus ereditari nel genoma umano

I virus hanno plasmato l’evoluzione umana e alcuni di questi hanno inserito il loro DNA in modo permanente nel nostro genoma. Un esempio eclatante è l’herpesvirus umano 6 (HHV-6), che si è integrato nei telomeri delle cellule germinali ed è oggi ereditato da circa l’1% della popolazione mondiale; anche se di solito è silente,esso può riattivarsi ed è stato collegato a crisi epilettiche, encefalite, insufficienza cardiaca e complicazioni da trapianto. L’obiettivo del progetto ENDo-HERPES, finanziato dal CER, è studiare quali genomi virali ereditati rimangono funzionali e come si integrano e riattivano all’interno dei telomeri. Utilizzando tecnologie genomiche avanzate, il progetto chiarirà se e come questo virus incorporato contribuisce alle malattie umane e se è influenzato dall’accorciamento dei telomeri legato all’invecchiamento.

Obiettivo

Endogenous viruses present in the human genome control physiological processes, modulate aging, and can cause diseases. Intriguingly, a herpesvirus has entered the human germ line by integrating its genome into telomeres of germ cells and is present in about 80 million people. The virus, human herpesvirus 6 (HHV-6), can reactivate from the integrated state, which is associated with a number of diseases. These include seizures, encephalitis, heart failure and graft rejection. We recently analysed the virus genomes present in hundreds of individuals with this inherited chromosomally-integrated HHV-6 (iciHHV-6). The data show that todays endogenous virus sequences are quite diverse and derived from dozens of independent integration events that were passed on for generations. There are critical gaps in our knowledge on the functionality of iciHHV-6 genomes with respect to virus replication, gene expression and latency, its effects on the host cell, and the role of telomere shortening that occurs during aging on virus reactivation. ENDo-HERPES will make use of novel technology to close these gaps and provide the basis for elucidating whether diseases are associated with or caused by iciHHV-6. Specifically, we will 1) identify which iciHHV-6 genomes are still functional and could contribute to disease development; 2) determine iciHHV-6 integration sites within the highly repetitive telomere region and assess the integration and reactivation process on the DNA level; and 3) investigate the effects of the iciHHV-6 genome on host cells and if telomere shortening can induce reactivation. The proposal utilizes state-of-the-art technology and pioneers new approaches, particularly when investigating the integration sites of endogenous virus genomes and the mechanisms facilitating integration and reactivation. Altogether, we will shed light on the life cycle and effects on the host cells of this endogenous herpesvirus present in the genome of about 1% of the human population.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-COG

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Istituzione ospitante

FREIE UNIVERSITAET BERLIN
Contributo netto dell'UE
€ 2 000 000,00
Indirizzo
KAISERSWERTHER STRASSE 16-18
14195 Berlin
Germania
Regione
Berlin Berlin Berlin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 2 000 000,00

Beneficiari (1)