Descripción del proyecto
El papel de los astrocitos en el procesamiento de la recompensa
El sistema de recompensa del cerebro, un componente crucial de la motivación y el comportamiento, solo se conoce parcialmente, sobre todo en lo que respecta a los mecanismos celulares implicados. Si bien durante mucho tiempo se ha considerado que la dopamina es la principal protagonista, investigaciones recientes sugieren que los astrocitos, considerados tradicionalmente como células de apoyo, pueden desempeñar un papel importante en el procesamiento de la recompensa. Se ha demostrado que estas células influyen en la señalización de la recompensa, pero sus funciones precisas y sus interacciones con la dopamina están en gran medida inexploradas. Reducir esta brecha podría tener profundas implicaciones para comprender la toma de decisiones, la motivación e incluso la adicción. En este contexto, el proyecto ASTROCYTES-REWARD, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, examinará cómo interactúan estas células con la dopamina y cómo influyen en la actividad neuronal, esta investigación pionera ofrecerá nuevos conocimientos sobre los mecanismos de recompensa del cerebro.
Objetivo
Astrocytes are currently investigated in a range of questions extending far beyond their traditional 'housekeeping' functions. We have contributed to expanding the horizon of functions attributable to astrocytes, and have recently identified a novel and unexpected role for hippocampal astrocytes in signaling the location of reward.
This pioneering ERC project, will drive considerable progress in an important and completely unknown facet of reward-related information processing: the roles of hippocampal astrocytes in signaling reward, and their interaction with dopamine, the main player in the reward system. In Aim 1 we will define the role of hippocampal astrocytes in the perception of reward. We will test whether astrocytes can encode the presences of reward irrespective of its location, based on non-spatial (auditory) cues. By simultaneously imaging both astrocytes and neurons, we will delineate the spatio-temporal interplay between them in reward representation, and examine the projection-specific effect of astrocytes in rewarded behavior. Work on Aim 2 will delineate the effects of the dopaminergic system on astrocytes. We will comprehensively analyse the distribution of dopamine receptors on astrocytes and the astrocytic response to tonic vs. phasic dopaminergic signals. We will also perform simultaneous imaging of dopamine levels and astrocyte Ca2+ dynamics in different behavioral states. Aim 3 will determine how astrocytes mediate the effects of the dopaminergic system. We will do that by manipulating astrocytic activity measure pre-synaptic dopamine axonal release in the hippocampus and its influence on the poorly understood phenomenon of over-representation of reward locations by neuronal place cells.
Our published work and our new (unpublished) results generate the conceptual basis for this proposal and demonstrate its technical feasibility. Achieving our goals will provide fundamental insights into the roles of astrocytes in information processing.
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-COG
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HORIZON-ERC -Institución de acogida
91904 Jerusalem
Israel