Opis projektu
Rola astrocytów w procesach zachodzących w układzie nagrody
Układ nagrody w mózgu, który jest odpowiedzialny za motywację i zachowania, pozostaje jedynie częściowo zrozumiany, zwłaszcza jeżeli chodzi o biorące w nim udział mechanizmy komórkowe. Od dawna za głównego aktora uznawano dopaminę, ale ostatnie badania sugerują, że astrocyty, tradycyjnie postrzegane jako komórki wspierające, mogą odgrywać istotną rolę w procesach zachodzących w układzie nagrody. Stwierdzono, że komórki te wpływają na sygnalizację w układzie nagrody, ale ich dokładne funkcje i interakcje z dopaminą w dużej mierze pozostają nieodkryte. Odkrycie tego może mieć istotne konsekwencje dla sposobu, w jaki postrzegamy podejmowanie decyzji, motywację a nawet uzależnienia. Właśnie dlatego projekt ASTROCYTES-REWARD finansowany przez ERBN przyjrzy się temu, w jaki sposób komórki te oddziałują z dopaminą oraz jak wpływają na aktywność neuronów. Te przełomowe badania dostarczą nowych spostrzeżeń na temat mechanizmów nagrody w mózgu.
Cel
Astrocytes are currently investigated in a range of questions extending far beyond their traditional 'housekeeping' functions. We have contributed to expanding the horizon of functions attributable to astrocytes, and have recently identified a novel and unexpected role for hippocampal astrocytes in signaling the location of reward.
This pioneering ERC project, will drive considerable progress in an important and completely unknown facet of reward-related information processing: the roles of hippocampal astrocytes in signaling reward, and their interaction with dopamine, the main player in the reward system. In Aim 1 we will define the role of hippocampal astrocytes in the perception of reward. We will test whether astrocytes can encode the presences of reward irrespective of its location, based on non-spatial (auditory) cues. By simultaneously imaging both astrocytes and neurons, we will delineate the spatio-temporal interplay between them in reward representation, and examine the projection-specific effect of astrocytes in rewarded behavior. Work on Aim 2 will delineate the effects of the dopaminergic system on astrocytes. We will comprehensively analyse the distribution of dopamine receptors on astrocytes and the astrocytic response to tonic vs. phasic dopaminergic signals. We will also perform simultaneous imaging of dopamine levels and astrocyte Ca2+ dynamics in different behavioral states. Aim 3 will determine how astrocytes mediate the effects of the dopaminergic system. We will do that by manipulating astrocytic activity measure pre-synaptic dopamine axonal release in the hippocampus and its influence on the poorly understood phenomenon of over-representation of reward locations by neuronal place cells.
Our published work and our new (unpublished) results generate the conceptual basis for this proposal and demonstrate its technical feasibility. Achieving our goals will provide fundamental insights into the roles of astrocytes in information processing.
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-COG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
91904 Jerusalem
Izrael