Description du projet
Le rôle des astrocytes dans le traitement de la récompense
Le système de récompense du cerveau, un élément crucial de la motivation et du comportement, n'est que partiellement compris, et plus particulièrement les mécanismes cellulaires impliqués. Si la dopamine a longtemps été considérée comme le principal facteur, de récentes recherches suggèrent que les astrocytes, traditionnellement considérés comme des cellules de soutien, pourraient jouer un rôle important dans le traitement de la récompense. Bien que l’on sait que les cellules influencent la signalisation de la récompense, leurs fonctions précises et leurs interactions avec la dopamine demeurent largement inexplorées. Combler cette lacune pourrait avoir de profondes implications sur la compréhension de la prise de décision, de la motivation et même de la dépendance. Dans ce contexte, le projet ASTROCYTES-REWARD, financé par le CER, va se pencher sur la manière dont ces cellules interagissent avec la dopamine et influencent l'activité neuronale. Cette recherche révolutionnaire apportera de nouvelles informations sur les mécanismes de récompense du cerveau.
Objectif
Astrocytes are currently investigated in a range of questions extending far beyond their traditional 'housekeeping' functions. We have contributed to expanding the horizon of functions attributable to astrocytes, and have recently identified a novel and unexpected role for hippocampal astrocytes in signaling the location of reward.
This pioneering ERC project, will drive considerable progress in an important and completely unknown facet of reward-related information processing: the roles of hippocampal astrocytes in signaling reward, and their interaction with dopamine, the main player in the reward system. In Aim 1 we will define the role of hippocampal astrocytes in the perception of reward. We will test whether astrocytes can encode the presences of reward irrespective of its location, based on non-spatial (auditory) cues. By simultaneously imaging both astrocytes and neurons, we will delineate the spatio-temporal interplay between them in reward representation, and examine the projection-specific effect of astrocytes in rewarded behavior. Work on Aim 2 will delineate the effects of the dopaminergic system on astrocytes. We will comprehensively analyse the distribution of dopamine receptors on astrocytes and the astrocytic response to tonic vs. phasic dopaminergic signals. We will also perform simultaneous imaging of dopamine levels and astrocyte Ca2+ dynamics in different behavioral states. Aim 3 will determine how astrocytes mediate the effects of the dopaminergic system. We will do that by manipulating astrocytic activity measure pre-synaptic dopamine axonal release in the hippocampus and its influence on the poorly understood phenomenon of over-representation of reward locations by neuronal place cells.
Our published work and our new (unpublished) results generate the conceptual basis for this proposal and demonstrate its technical feasibility. Achieving our goals will provide fundamental insights into the roles of astrocytes in information processing.
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-ERC -Institution d’accueil
91904 Jerusalem
Israël