Descripción del proyecto
Comprender las decisiones sobre el destino del parásito del paludismo en el hígado
A pesar de los grandes esfuerzos efectuados para erradicar el paludismo, el conocimiento incompleto de los parásitos del género «Plasmodium», así como de sus interacciones con los hospedadores, sigue obstaculizando los avances. Investigaciones recientes han aportado nuevos datos sobre el ciclo vital del parásito, que incluye formas latentes y de reproducción sexual en el hígado. Sin embargo, aún no se conocen del todo los mecanismos que rigen estas opciones de desarrollo. En el proyecto DEXES, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se examinarán los mecanismos moleculares implicados en la latencia, la activación y la conversión sexual del parásito. Para ello, se emplearán microlígados humanos modificados, modelos murinos humanizados, estudios transespecíficos y tecnologías de célula única. También se investigará cómo las interacciones entre el hospedador y el parásito influyen en los resultados del tratamiento.
Objetivo
Malaria remains a devastating public health burden the estimated death toll in 2020 was over 600,000. Its eradication is a desirable goal; however, the development of novel intervention strategies is hampered by limited current understanding of the biology of Plasmodium, the causative agent of malaria, and of its complex interactions with mammalian and mosquito hosts. In the liver, inside hepatocytes, Plasmodium parasites can either 1) replicate, forming new parasites that will infect erythrocytes and cause disease, or 2) remain dormant, which can lead to chronic, relapsing disease weeks to years after the original infection. I recently discovered new hepatic outcomes using a novel pipeline for single-cell hepatocyte-pathogen sequencing. I have identified sub-populations of sexually committed parasite forms, previously thought to appear only during erythrocytic infection. This groundbreaking insight into the Plasmodium life cycle can change our understanding of malaria transmission, yet it remains unknown how malaria parasites commit to these different developmental outcomes in hepatocytes.
DEXES will test the hypothesis that Plasmodium liver infection outcomes depend upon the metabolic state of the host hepatocyte. Using engineered human microlivers, new humanized mouse models, trans-species studies and single-cell technologies, I will: 1) identify parasite-encoded molecular mechanisms implicated in the induction and maintenance of dormancy, activation, and sexual conversion in the liver, and 2) establish the bidirectional relationships between host metabolism and distinct parasite cell fates and their impact on treatment outcomes.
This project will uncover the molecular mechanisms underpinning dormancy, relapsing and transmission of malaria parasites, and lay the groundwork for the future development of new therapies targeting the liver infection reservoirs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa malaria
- ingeniería y tecnología otras ingenierías y tecnologías microtecnología órgano en un chip
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.