Descripción del proyecto
Comprender las decisiones sobre el destino del parásito del paludismo en el hígado
A pesar de los grandes esfuerzos efectuados para erradicar el paludismo, el conocimiento incompleto de los parásitos del género «Plasmodium», así como de sus interacciones con los hospedadores, sigue obstaculizando los avances. Investigaciones recientes han aportado nuevos datos sobre el ciclo vital del parásito, que incluye formas latentes y de reproducción sexual en el hígado. Sin embargo, aún no se conocen del todo los mecanismos que rigen estas opciones de desarrollo. En el proyecto DEXES, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se examinarán los mecanismos moleculares implicados en la latencia, la activación y la conversión sexual del parásito. Para ello, se emplearán microlígados humanos modificados, modelos murinos humanizados, estudios transespecíficos y tecnologías de célula única. También se investigará cómo las interacciones entre el hospedador y el parásito influyen en los resultados del tratamiento.
Objetivo
Malaria remains a devastating public health burden the estimated death toll in 2020 was over 600,000. Its eradication is a desirable goal; however, the development of novel intervention strategies is hampered by limited current understanding of the biology of Plasmodium, the causative agent of malaria, and of its complex interactions with mammalian and mosquito hosts. In the liver, inside hepatocytes, Plasmodium parasites can either 1) replicate, forming new parasites that will infect erythrocytes and cause disease, or 2) remain dormant, which can lead to chronic, relapsing disease weeks to years after the original infection. I recently discovered new hepatic outcomes using a novel pipeline for single-cell hepatocyte-pathogen sequencing. I have identified sub-populations of sexually committed parasite forms, previously thought to appear only during erythrocytic infection. This groundbreaking insight into the Plasmodium life cycle can change our understanding of malaria transmission, yet it remains unknown how malaria parasites commit to these different developmental outcomes in hepatocytes.
DEXES will test the hypothesis that Plasmodium liver infection outcomes depend upon the metabolic state of the host hepatocyte. Using engineered human microlivers, new humanized mouse models, trans-species studies and single-cell technologies, I will: 1) identify parasite-encoded molecular mechanisms implicated in the induction and maintenance of dormancy, activation, and sexual conversion in the liver, and 2) establish the bidirectional relationships between host metabolism and distinct parasite cell fates and their impact on treatment outcomes.
This project will uncover the molecular mechanisms underpinning dormancy, relapsing and transmission of malaria parasites, and lay the groundwork for the future development of new therapies targeting the liver infection reservoirs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludciencias de la saludenfermedad infecciosamalaria
- ingeniería y tecnologíaotras ingenierías y tecnologíasmicrotecnologíaórgano en un chip
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
75654 Paris
Francia