Descrizione del progetto
Comprendere le decisioni sul destino dei parassiti della malaria nel fegato
Nonostante i notevoli sforzi per eradicare la malaria, la nostra limitata comprensione del parassita Plasmodium e delle sue interazioni con gli ospiti continua a ostacolare i progressi. Recenti ricerche hanno permesso di scoprire nuovi aspetti del ciclo di vita del parassita, tra cui le forme dormienti e quelle sessualmente impegnate nel fegato, ma i meccanismi che guidano queste scelte di sviluppo rimangono poco chiari. Utilizzando microfegati umani ingegnerizzati, modelli murini umanizzati, studi trans-specie e tecnologie a singola cellula, il progetto DEXES, finanziato dal CER, esplorerà i meccanismi molecolari coinvolti nella quiescenza, nell’attivazione e nella conversione sessuale. Verrà inoltre esaminato come le interazioni cellula-fato dell’ospite e del parassita influenzino i risultati del trattamento.
Obiettivo
Malaria remains a devastating public health burden the estimated death toll in 2020 was over 600,000. Its eradication is a desirable goal; however, the development of novel intervention strategies is hampered by limited current understanding of the biology of Plasmodium, the causative agent of malaria, and of its complex interactions with mammalian and mosquito hosts. In the liver, inside hepatocytes, Plasmodium parasites can either 1) replicate, forming new parasites that will infect erythrocytes and cause disease, or 2) remain dormant, which can lead to chronic, relapsing disease weeks to years after the original infection. I recently discovered new hepatic outcomes using a novel pipeline for single-cell hepatocyte-pathogen sequencing. I have identified sub-populations of sexually committed parasite forms, previously thought to appear only during erythrocytic infection. This groundbreaking insight into the Plasmodium life cycle can change our understanding of malaria transmission, yet it remains unknown how malaria parasites commit to these different developmental outcomes in hepatocytes.
DEXES will test the hypothesis that Plasmodium liver infection outcomes depend upon the metabolic state of the host hepatocyte. Using engineered human microlivers, new humanized mouse models, trans-species studies and single-cell technologies, I will: 1) identify parasite-encoded molecular mechanisms implicated in the induction and maintenance of dormancy, activation, and sexual conversion in the liver, and 2) establish the bidirectional relationships between host metabolism and distinct parasite cell fates and their impact on treatment outcomes.
This project will uncover the molecular mechanisms underpinning dormancy, relapsing and transmission of malaria parasites, and lay the groundwork for the future development of new therapies targeting the liver infection reservoirs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive malaria
- ingegneria e tecnologia altre ingegnerie e tecnologie microtecnologia organo su chip
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75654 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.