Description du projet
Mieux comprendre les mécanismes liés au devenir des parasites du paludisme dans le foie
Malgré les efforts considérables déployés pour éradiquer le paludisme, notre compréhension limitée du parasite Plasmodium et de ses interactions avec les hôtes continue d’entraver les progrès dans ce domaine. Des recherches récentes ont toutefois permis de mieux comprendre son cycle de vie, y compris ses formes dormantes et sexuellement engagées dans le foie, mais les mécanismes à l’origine de ces choix de développement demeurent flous. En utilisant des microfoie humains modifiés, des modèles de souris humanisés, des études trans-espèces et des technologies unicellulaires, le projet DEXES financé par le CER explorera les mécanismes moléculaires impliqués dans la latence, l’activation et la conversion sexuelle. Il examinera également comment les interactions entre l’hôte et le destin cellulaire du parasite influencent les résultats du traitement.
Objectif
Malaria remains a devastating public health burden the estimated death toll in 2020 was over 600,000. Its eradication is a desirable goal; however, the development of novel intervention strategies is hampered by limited current understanding of the biology of Plasmodium, the causative agent of malaria, and of its complex interactions with mammalian and mosquito hosts. In the liver, inside hepatocytes, Plasmodium parasites can either 1) replicate, forming new parasites that will infect erythrocytes and cause disease, or 2) remain dormant, which can lead to chronic, relapsing disease weeks to years after the original infection. I recently discovered new hepatic outcomes using a novel pipeline for single-cell hepatocyte-pathogen sequencing. I have identified sub-populations of sexually committed parasite forms, previously thought to appear only during erythrocytic infection. This groundbreaking insight into the Plasmodium life cycle can change our understanding of malaria transmission, yet it remains unknown how malaria parasites commit to these different developmental outcomes in hepatocytes.
DEXES will test the hypothesis that Plasmodium liver infection outcomes depend upon the metabolic state of the host hepatocyte. Using engineered human microlivers, new humanized mouse models, trans-species studies and single-cell technologies, I will: 1) identify parasite-encoded molecular mechanisms implicated in the induction and maintenance of dormancy, activation, and sexual conversion in the liver, and 2) establish the bidirectional relationships between host metabolism and distinct parasite cell fates and their impact on treatment outcomes.
This project will uncover the molecular mechanisms underpinning dormancy, relapsing and transmission of malaria parasites, and lay the groundwork for the future development of new therapies targeting the liver infection reservoirs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- ingénierie et technologie autres génies et technologies microtechnologie organe sur puce
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.