Description du projet
Comprendre le traitement anormal des informations sensorielles
Pendant la préadolescence, un traitement de l’information sensorielle (TIS) anormal peut potentiellement engendrer des troubles mentaux, en particulier chez les garçons. Le rôle exact de l’hyperdopaminergie dans les déficits du TIS demeure inexploré, tout comme la raison pour laquelle celle-ci est plus fréquente chez les hommes et la manière dont elle contribue aux troubles mentaux. Le projet REDIRECT, financé par le CER, s’appuiera sur un modèle de rongeur en phase prénatale exposé au cannabis pour répondre à ces questions. Les chercheurs feront appel à l’interrogation moléculaire pour examiner les facteurs qui favorisent la résilience et préviennent l’hyperdopaminergie et les déficits du TIS chez les rongeurs femelles. Le projet s’est fixé pour objectif de comprendre en quoi le genre influence les gènes, les circuits et le comportement, ce qui permettra à terme de développer des thérapies personnalisées pour les déficits du TIS.
Objectif
Mental disorders are associated with abnormal sensory information processing (SIP) at preadolescence, especially in males. Aberrant SIP is a neutral cross-disorder trait that can be translated between humans and animals and assessed as the inability to prevent/gate an overload of irrelevant information. The mechanisms underlying physiological and pathological SIP variability are unexplored. Particularly, the causative role of hyperdopaminergia, key to SIP deficits, has never been tested by isolating, spatially and temporally, this single neural component. How does this trait evolve into a mental disorder? Why does it occur more often in males?
REDIRECT will capitalize on our rodent model of prenatal cannabis exposure (PCE), which is the first of its kind to offer, at preadolescence, a sex bias in susceptibility to SIP deficits upon acute exposure to stress or cannabis. This animal model is amenable to molecular interrogation to probe causality for those resilience-promoting factors preventing females from developing a hyperdopaminergia and SIP deficits.
By combining viral strategies to trace and probe cell-type specific input-output reorganization of dopamine circuits (Aim 1), with single-cell transcriptome analyses (Aim 2), REDIRECT will decipher how female sex imposes distinct molecular changes to neurons and circuits, which are key to prevent the etiopathogenesis of SIP disorders. By testing selected candidate genes to probe causality for how sex modulates genes, developmental trajectories, and behaviour, we will decode (Aim 3) how discrete dopaminergic circuits can be reprogrammed sex-dependently.
REDIRECT will causally disentangle how sex differently affects genes, circuits, and behaviour to inform novel sex-specific and age-tailored therapies for SIP deficits, a cross-disorder trait typical of common and severe mental illnesses, including autism, attention deficit hyperactivity disorder, obsessive-compulsive disorder and schizophrenia
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
09124 Cagliari
Italie