Projektbeschreibung
Die abweichende Verarbeitung von sensorischen Informationen verstehen
Im frühen Jugendalter kann eine abweichende Verarbeitung von sensorischen Informationen zu psychischen Störungen führen, insbesondere bei Jungen. Welche Rolle Hyperdopaminergie dabei spielt ist bisher unbekannt. Auch ist ungeklärt, warum sie bei Jungen häufiger auftritt und wie sie zu psychischen Störungen beiträgt. Das Projekt REDIRECT wird über den Europäischen Forschungsrat finanziert. Das Ziel ist, diesen Fragen mit einem Nagetiermodell für pränatale Cannabisexposition nachzugehen. Die Forschenden werden mittels molekularer Interrogation Faktoren untersuchen, durch die Mädchen resilienter gegen Hyperdopaminergie und eine abweichende Verarbeitung von sensorischen Informationen sind. So soll erklärt werden, welche Rolle das Geschlecht für Gene, Kreisläufe und Verhalten spielt, um letztendlich personalisierte Behandlungen für diese Bedingungen zu entwickeln.
Ziel
Mental disorders are associated with abnormal sensory information processing (SIP) at preadolescence, especially in males. Aberrant SIP is a neutral cross-disorder trait that can be translated between humans and animals and assessed as the inability to prevent/gate an overload of irrelevant information. The mechanisms underlying physiological and pathological SIP variability are unexplored. Particularly, the causative role of hyperdopaminergia, key to SIP deficits, has never been tested by isolating, spatially and temporally, this single neural component. How does this trait evolve into a mental disorder? Why does it occur more often in males?
REDIRECT will capitalize on our rodent model of prenatal cannabis exposure (PCE), which is the first of its kind to offer, at preadolescence, a sex bias in susceptibility to SIP deficits upon acute exposure to stress or cannabis. This animal model is amenable to molecular interrogation to probe causality for those resilience-promoting factors preventing females from developing a hyperdopaminergia and SIP deficits.
By combining viral strategies to trace and probe cell-type specific input-output reorganization of dopamine circuits (Aim 1), with single-cell transcriptome analyses (Aim 2), REDIRECT will decipher how female sex imposes distinct molecular changes to neurons and circuits, which are key to prevent the etiopathogenesis of SIP disorders. By testing selected candidate genes to probe causality for how sex modulates genes, developmental trajectories, and behaviour, we will decode (Aim 3) how discrete dopaminergic circuits can be reprogrammed sex-dependently.
REDIRECT will causally disentangle how sex differently affects genes, circuits, and behaviour to inform novel sex-specific and age-tailored therapies for SIP deficits, a cross-disorder trait typical of common and severe mental illnesses, including autism, attention deficit hyperactivity disorder, obsessive-compulsive disorder and schizophrenia
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsGastgebende Einrichtung
09124 Cagliari
Italien