Objetivo
Monoclonal antibodies (mAbs) targeting immune checkpoints have revolutionized cancer treatment but exhibit several challenges, most notably, limited intratumor efficacy and relatively low patient response rates. Endowing these mAbs with immune-cell-recruitment capabilities may offer the solution to these drawbacks. This assumption is based on our recent findings that the effectivity of a given checkpoint mAb relies not only on its binding to its target T-cells receptor but also on the direct interaction of the targeted T-cell with dendritic cells (DCs). Our results suggest that the low-frequency or dysfunctionality of such stimulating immune synapses following checkpoint mAb treatments hinder their anti-tumor efficacy. Therefore, the outcome of not taking this T-cell-DC licensing loop mechanism into account in mAb design is suboptimal checkpoint mAbs.
To overcome these limitations, we propose here to develop a series of bi- and muti-specific immune synapse engager antibodies as a new approach to enforce immune interactions for cancer immunotherapy. We will apply in-vivo genetic tools and high-dimensional analysis of the immune response on the spatial, cellular, proteomic and transcriptomic levels to provide critical insights into immune synapses that mediate effective T-cell anti-tumor activity. We will then harness this knowledge to apply antibody-engineering approaches and treatment regimens to maximize anti-tumor activity. We will explore and target T-cell-DC synapses that enable antagonistic (Aim 1) and agonistic (Aim 2) checkpoint mAbs and additional types of immune cell interactions underlying favourable immune surveillance of tumors (Aim 3). This study will introduce a novel approach for cancer immunotherapy using drugs that engage physical crosstalk between key immune cells. Ideally, this study will yield reagents with potent anti-tumor efficacy and well-characterized in-vivo activities that can be readily translated for evaluation in human patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.