Objectif
Monoclonal antibodies (mAbs) targeting immune checkpoints have revolutionized cancer treatment but exhibit several challenges, most notably, limited intratumor efficacy and relatively low patient response rates. Endowing these mAbs with immune-cell-recruitment capabilities may offer the solution to these drawbacks. This assumption is based on our recent findings that the effectivity of a given checkpoint mAb relies not only on its binding to its target T-cells receptor but also on the direct interaction of the targeted T-cell with dendritic cells (DCs). Our results suggest that the low-frequency or dysfunctionality of such stimulating immune synapses following checkpoint mAb treatments hinder their anti-tumor efficacy. Therefore, the outcome of not taking this T-cell-DC licensing loop mechanism into account in mAb design is suboptimal checkpoint mAbs.
To overcome these limitations, we propose here to develop a series of bi- and muti-specific immune synapse engager antibodies as a new approach to enforce immune interactions for cancer immunotherapy. We will apply in-vivo genetic tools and high-dimensional analysis of the immune response on the spatial, cellular, proteomic and transcriptomic levels to provide critical insights into immune synapses that mediate effective T-cell anti-tumor activity. We will then harness this knowledge to apply antibody-engineering approaches and treatment regimens to maximize anti-tumor activity. We will explore and target T-cell-DC synapses that enable antagonistic (Aim 1) and agonistic (Aim 2) checkpoint mAbs and additional types of immune cell interactions underlying favourable immune surveillance of tumors (Aim 3). This study will introduce a novel approach for cancer immunotherapy using drugs that engage physical crosstalk between key immune cells. Ideally, this study will yield reagents with potent anti-tumor efficacy and well-characterized in-vivo activities that can be readily translated for evaluation in human patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.