Description du projet
Les origines de l’horloge circadienne à la loupe
Le rythme circadien est un processus biologique qui se produit toutes les 24 heures chez les organismes vivants et qui est déclenché par des signaux environnementaux. Ce système de synchronisation circadien se met en place pendant la grossesse et persiste tout au long de la vie de l’individu. Jouant le rôle d’horloge circadienne centrale, le noyau suprachiasmatique (NSC) synchronise notre biologie et notre comportement. Le projet StarTicking, financé par le CER, étudiera quand et comment cette horloge est née. Grâce à une approche pluridisciplinaire, il étudiera le stimulateur cardiaque central chez la souris et chez l’être humain afin d’expliquer les mécanismes physiologiques sous-jacents. Pour valider ces résultats, les chercheurs développeront un modèle humanoïde. Cette entreprise revêt une grande importance pour comprendre l’impact des perturbations circadiennes précoces sur les résultats comportementaux.
Objectif
The 24-h (circadian) timing system develops during the perinatal period and rules our physiology later in life. It has the essential task of anticipating daily recurring changes in the environment (day/night) to find the best time for each molecular and cellular process. It is organised hierarchically, with a master pacemaker in the hypothalamic suprachiasmatic nucleus (SCN), which is able to perceive environmental light and tell the body what time is it. Our modern 24/7 lifestyle favours a disruptive environment for the circadian system, which is especially negative during pregnancy. We have found, in mice and pre-term infants, that when mothers are exposed to glucocorticoids (GCs) at the wrong time of day, the offspring show behaviour disorders later in life. Our mechanistic findings showed for the first time, a role of the foetal clock before birth, challenging the view on the clock being immature and non-functional.
StarTicking proposes to answer a long-standing question in the field: When and how the circadian clock starts ticking. With a multidisciplinary and integrated approach, we will go beyond the state-of-the-art to understand mechanistically the development of the central circadian pacemaker in mice and humans. We will investigate:
1) How the SCN forms by a detailed assessment of the developmental trajectory of the mouse SCN with single cell resolution.
2) When the SCN becomes functional by testing a yet unexplored player: Astrocytes as drivers of the gain of functionality of the mouse SCN.
3) What the influence of the early environment on the human SCN maturation is. The generation of a human SCN organoid will allow us to test maternal signals in vitro with high-throughput. We will link mechanistic findings to the development of SCN-driven rhythms in a cohort of pre-term babies.
StarTicking will provide ground-breaking mechanistic evidence and valuable knowledge to alleviate the behavioural consequences of the circadian disruption early in life
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueobstétrique
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologie
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
48940 Leioa
Espagne