Projektbeschreibung
Die Ursprünge der zirkadianen Uhr genauer im Blick
Der zirkadiane Rhythmus ist ein biologischer Prozess, der alle 24 Stunden in lebenden Organismen abläuft und durch Umweltreize ausgelöst wird. Dieses zirkadiane Zeitsystem beginnt während der Schwangerschaft und bleibt ein Leben lang erhalten. Der suprachiasmatische Nukleus spielt die Rolle einer zentralen zirkadianen Uhr und synchronisiert unsere Biologie ebenso wie unser Verhalten. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts StarTicking wird erforscht, wann und wie diese Uhr entsteht. Mithilfe eines multidisziplinären Ansatzes soll der zentrale Schrittmacher sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen untersucht werden, um die zugrunde liegenden physiologischen Mechanismen zu erklären. Um diese Erkenntnisse zu validieren, werden die Forschenden ein humanoides Modell entwickeln. Dieses Vorhaben ist von großer Bedeutung hinsichtlich des Verständnisses der Auswirkungen einer frühen zirkadianen Störung auf Verhaltensmerkmale.
Ziel
The 24-h (circadian) timing system develops during the perinatal period and rules our physiology later in life. It has the essential task of anticipating daily recurring changes in the environment (day/night) to find the best time for each molecular and cellular process. It is organised hierarchically, with a master pacemaker in the hypothalamic suprachiasmatic nucleus (SCN), which is able to perceive environmental light and tell the body what time is it. Our modern 24/7 lifestyle favours a disruptive environment for the circadian system, which is especially negative during pregnancy. We have found, in mice and pre-term infants, that when mothers are exposed to glucocorticoids (GCs) at the wrong time of day, the offspring show behaviour disorders later in life. Our mechanistic findings showed for the first time, a role of the foetal clock before birth, challenging the view on the clock being immature and non-functional.
StarTicking proposes to answer a long-standing question in the field: When and how the circadian clock starts ticking. With a multidisciplinary and integrated approach, we will go beyond the state-of-the-art to understand mechanistically the development of the central circadian pacemaker in mice and humans. We will investigate:
1) How the SCN forms by a detailed assessment of the developmental trajectory of the mouse SCN with single cell resolution.
2) When the SCN becomes functional by testing a yet unexplored player: Astrocytes as drivers of the gain of functionality of the mouse SCN.
3) What the influence of the early environment on the human SCN maturation is. The generation of a human SCN organoid will allow us to test maternal signals in vitro with high-throughput. We will link mechanistic findings to the development of SCN-driven rhythms in a cohort of pre-term babies.
StarTicking will provide ground-breaking mechanistic evidence and valuable knowledge to alleviate the behavioural consequences of the circadian disruption early in life
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsGastgebende Einrichtung
48940 Leioa
Spanien