Description du projet
La dynamique du cancer dans l’espace et le temps
Le cancer est traditionnellement considéré comme une accumulation de mutations, celles-ci n’expliquent toutefois pas à elles seules la progression de la tumeur. Le «lieu» (quel tissu) et le «moment» (au cours de la vie) où apparaissent les mutations sont des facteurs tout aussi importants. C’est ce que le projet DynAML, financé par le CER, s’est attaché à démontrer chez la souris. Il étudiera la manière dont le vieillissement et les tissus affectent la malignité et la progression des cancers de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les chercheurs identifieront, par le biais d’une série d’expériences fonctionnelles omiques, des gènes spécifiques et caractériseront leur implication dans la progression du cancer in vivo. En décrivant la dynamique spatio-temporelle du développement des tumeurs, DynAML pourrait contribuer à améliorer notre compréhension globale du cancer.
Objectif
Advances in sequencing-based phylogenetic studies applied to cancer evolution have led to the observation that the linear accumulation of oncogenic alterations over individuals lifespan does not match the late life pattern of cancer incidence. It has thus become clear that beyond the sequential accumulation of oncogenic driver mutations, additional factors also support cancer outgrowth. The temporal and spatial dynamics of tumor evolution represent two of the most critical mutation-independent variables to consider. Hence, we hypothesized that the dual features of aging and spatial dissemination promote critical fitness gains that are at least as significant as driver mutations in cancer. The goal of this proposal is to investigate the spatial and temporal determinants of tumor progression and to dissect the contributions of these processes to cancer pathogenicity.
Due to its quite unique occurrence pattern and propagation characteristics, Acute Myeloid Leukemia (AML) is the prototypical disease model that we have elected to template such spatiotemporal-dependent features of disease development. To study these features, we engineered two mouse models of leukemia dissemination and aging using serially-transplantable MLL-AF9-driven leukemic blasts. Using these two models, we propose to i) combine metabolomic- and epigenomic-based profiling to portray the spatiotemporal dynamics of leukemia growth; ii) deploy single-cell transcriptomics coupled with lineage tracing experiments to reveal the pre-deterministic attributes of such dynamics; and iii) leverage innovative multimodal in vivo shRNA and CRISPRa screening approaches to pinpoint and functionally characterize the critical age- and dissemination-related effector genes involved in leukemic progression. The comprehensive analysis of their unknown function will potentially define new therapeutic routes in AML, and, given the holistic nature of the spatiotemporal characteristics studied, in other cancers as well.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.