Description du projet
Reprogrammer les fibroblastes pour stimuler l’immunothérapie du cancer
En dépit des progrès de l’immunothérapie, de nombreux patients atteints de cancer du poumon ne répondent pas au traitement en raison de mécanismes de résistance. La présence de fibroblastes présentant des antigènes (apFibros) dans les tumeurs, qui peuvent activer les cellules immunitaires combattant le cancer et créer des environnements favorables au système immunitaire, constitue une découverte prometteuse. Cette découverte démontre que les tumeurs peuvent soutenir les réponses des lymphocytes T indépendamment des ganglions lymphatiques. Néanmoins, les apFibros sont rares et leur régulation moléculaire demeure mal comprise. Dans ce contexte, le projet artFibro, financé par le CER, entend révéler le potentiel thérapeutique des apFibros en combinant la recherche computationnelle et la recherche en laboratoire. En cartographiant les états des fibroblastes et en identifiant les principaux mécanismes de régulation, les scientifiques entendent reprogrammer les fibroblastes pour renforcer les réponses immunitaires, améliorant ainsi les résultats de l’immunothérapie pour les patients souffrant de cancer du poumon.
Objectif
Lung cancer is the leading cause of cancer death. Immunotherapy improved survival rates, but efficacy is limited to selected patients. We recently discovered universal antigen presenting fibroblasts (apFibros) across human and murine lung tumors and showed that they directly stimulate cancer-specific CD4 T cells, creating immunological hot spots that support immune rejection. These studies achieved a breakthrough on the role of in situ cancer antigen presentation and proposed a novel model whereby tumors can sustain T cells independently of lymph nodes.
Preliminary data suggest that lung apFibros help overcome resistance to checkpoint inhibitors. For their immunotherapeutic exploitation of apFibros two bottlenecks must be overcome: low numbers and incomplete understanding of their configurations. We will integrate computational and laboratory experiments and work in parallel in human and mouse models to generate perturbation datasets across single-cell/cell systems, transcriptomics/epigenomics, spatial/temporal levels, and dissect the molecular landscape that regulates fibroblast states. Our ultimate goal is to unravel perturbations that can diverge cancer-associated fibroblasts to antigen presenting states.
The following questions are at the core of our proposal i) how do diverse fibroblast states emerge and evolve? ii) which gene regulatory networks drive specificity of these states? ii) which are the functional modules that are driven by apFibros and how are they mechanistically explained? iv) how can we transdifferentiate existing fibroblasts to acquire antigen presenting states? v) how can fibroblast reprogramming help overcome immunotherapy resistance?
The proposed research should help advance mechanistic concepts in what we term the “adaptive immune mesenchyme”, decode the complexity of peripheral antigen presentation in tumors and beyond and promote targeting of the stroma for immunotherapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
16 672 VARI-ATHENS
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.