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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Harnessing an energy-expending, appetite-suppressing fat-brain axis to unlock novel pharmacotherapies

Descripción del proyecto

Una nueva intervención contra las enfermedades metabólicas

El tejido adiposo se comunica con el sistema nervioso central a través de varias vías de señalización diferentes, incluidos mecanismos endocrinos, paracrinos y neuronales. La leptina, una hormona derivada de los adipocitos, es una de las moléculas de señalización fundamentales que median en esta comunicación, actuando sobre receptores específicos del hipotálamo del cerebro que regulan la homeostasis energética y el comportamiento alimentario. El equipo del proyecto HEAT-UP, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, aprovechará el descubrimiento de un eje de señalización independiente de la leptina entre el tejido adiposo y el sistema nervioso central que reduce la ingesta de alimentos y aumenta el consumo energético. Los investigadores emplearán un agonista selectivo del receptor implicado e investigarán su impacto en el metabolismo de todo el cuerpo. Los hallazgos del proyecto allanarán el camino hacia nuevas intervenciones contra las enfermedades metabólicas.

Objetivo

Obesity and cardiometabolic diseases are global crises that threaten to cripple healthcare infrastructures. These disorders originate from an excess calorie burden caused by consuming too much food and expending too little energy. Yet despite recent advances in obesity drugs, weight-lowering pharmacotherapies only reach about half the efficacy of surgical interventions. This difference could be due to existing drugs only acting to reduce food intake and not boost calorie-burning. Therefore, I believe our discovery of a leptin-independent signaling axis between adipose tissue (AT) and the central nervous system (CNS) that both decreases food intake and increases energy expenditure poses a breakthrough in obesity research. We uncovered this axis through receptor profiling and human genetic association studies and engineered a highly selective agonist that significantly decreases bodyweight and improves glucose and lipid homeostasis in obese mice. Our preliminary data have already led to a spinout company. However, the physiological signaling mechanisms of this receptor in AT and the CNS that shape systemic energy balance through peripheral calorie-burning and central control of food intake remain unknown. Thus, in HEAT-UP, we will delineate AT and CNS receptor circuits with single cell resolution and functionally test this signaling in 3D cultures of mouse and human AT. Tissue-specific contributions to whole-body metabolism will be assessed by combining our proprietary, selective agonist with state-of-the-art viral, genetic, and surgical manipulation of the receptor and neuronal wiring in AT and the CNS. Viral and genetic cell-labeling strategies will be used to characterize novel secretory cells that we found in mouse and human AT to contain the ligand for this receptor. Collectively, these studies will provide a comprehensive, physiological overview of a previously unknown fat-brain signaling axis and insight into its potential for counteracting metabolic diseases.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-COG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 000 000,00
Dirección
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dinamarca

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Región
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 000 000,00

Beneficiarios (1)

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