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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Harnessing an energy-expending, appetite-suppressing fat-brain axis to unlock novel pharmacotherapies

Description du projet

Une nouvelle intervention contre les maladies métaboliques

Le tissu adipeux communique avec le système nerveux central par le biais de plusieurs voies de signalisation différentes, notamment des mécanismes endocriniens, paracrines et neuronaux. La leptine, une hormone dérivée des adipocytes, est l’une des molécules clés de signalisation qui assurent la médiation de cette communication, en agissant sur des récepteurs spécifiques dans l’hypothalamus qui régulent l’homéostasie énergétique et le comportement alimentaire. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet HEAT-UP capitalisera sur la découverte d’un axe de signalisation indépendant de la leptine entre le tissu adipeux et le système nerveux central qui diminue l’apport alimentaire et accroît la dépense énergétique. Les chercheurs utiliseront un agoniste sélectif du récepteur impliqué et étudieront son incidence sur le métabolisme basal. Les conclusions du projet ouvriront la voie à de nouvelles interventions contre les maladies métaboliques.

Objectif

Obesity and cardiometabolic diseases are global crises that threaten to cripple healthcare infrastructures. These disorders originate from an excess calorie burden caused by consuming too much food and expending too little energy. Yet despite recent advances in obesity drugs, weight-lowering pharmacotherapies only reach about half the efficacy of surgical interventions. This difference could be due to existing drugs only acting to reduce food intake and not boost calorie-burning. Therefore, I believe our discovery of a leptin-independent signaling axis between adipose tissue (AT) and the central nervous system (CNS) that both decreases food intake and increases energy expenditure poses a breakthrough in obesity research. We uncovered this axis through receptor profiling and human genetic association studies and engineered a highly selective agonist that significantly decreases bodyweight and improves glucose and lipid homeostasis in obese mice. Our preliminary data have already led to a spinout company. However, the physiological signaling mechanisms of this receptor in AT and the CNS that shape systemic energy balance through peripheral calorie-burning and central control of food intake remain unknown. Thus, in HEAT-UP, we will delineate AT and CNS receptor circuits with single cell resolution and functionally test this signaling in 3D cultures of mouse and human AT. Tissue-specific contributions to whole-body metabolism will be assessed by combining our proprietary, selective agonist with state-of-the-art viral, genetic, and surgical manipulation of the receptor and neuronal wiring in AT and the CNS. Viral and genetic cell-labeling strategies will be used to characterize novel secretory cells that we found in mouse and human AT to contain the ligand for this receptor. Collectively, these studies will provide a comprehensive, physiological overview of a previously unknown fat-brain signaling axis and insight into its potential for counteracting metabolic diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 000 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 000 000,00

Bénéficiaires (1)

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