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Deciphering Cellular Networks for Membrane Protein Quality Control Decisions

Description du projet

Décoder la biogenèse des protéines membranaires et le contrôle de la qualité dans le réticulum endoplasmique

Les protéines membranaires sont essentielles au mouvement et à la défense des cellules, et l’humain utilise près d’un tiers de ses gènes pour les produire. Des dysfonctionnements de leur biogenèse peuvent induire des maladies telles que le cancer. La plupart des protéines membranaires sont fabriquées dans le réticulum endoplasmique (RE), mais de nombreux aspects de ce processus demeurent obscurs. Le projet DeCoDe, financé par le CER, va étudier l’influence des facteurs de contrôle de la qualité sur le repliement des protéines, déterminer si les protéines sont chaperonnées ou dégradées et explorer la collaboration des chaperons dans la biogenèse des protéines membranaires. Il identifiera également de nouveaux chaperons et facteurs de contrôle de la qualité dans le RE des mammifères.

Objectif

Any cell and each of its organelles needs to interact with its environment. Membrane proteins, which span the plasma membrane and the multiple endomembranes of a eukaryotic cell, mediate these interactions. They allow cells to move, thrive and defend - and multicellular organisms to exist. Humans dedicate almost one third of their genes to membrane proteins. Failures in membrane protein biogenesis or function cause numerous human diseases from cancer to neurological disorders.

By far most eukaryotic membrane proteins are produced at one organelle, the endoplasmic reticulum (ER), where a dedicated protein folding and quality control machinery supports and controls protein structure formation. In contrast to our comprehensive understanding for secreted proteins, our understanding how cells support and control the biogenesis of membrane proteins is still limited. To further advance our understanding in this key area in molecular cell biology is the major aim of this proposal. Using recent biochemical and cell biological techniques combined with newly developed tools, we will address the following major questions:

How do cellular quality control factors determine the folding state of a membrane protein?
Which molecular signatures underlie the decision to chaperone or to degrade a membrane protein?
How do chaperones collaborate in membrane protein biogenesis?
Which further membrane protein chaperones and quality control factors exist in the mammalian ER?

Answers to these questions will be major steps forward in our understanding of the inner workings of cells but also of the mechanisms underlying membrane protein-associated diseases. Three objectives will serve this goal:

Objective 1: Define signatures of intramembrane quality control decisions
Objective 2: Dissect chaperone synergies in membrane protein biogenesis
Objective 3: Identify novel membrane protein chaperones by functionally validated interactome analyses

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Contribution nette de l'UE
€ 1 975 000,00
Adresse
Arcisstrasse 21
80333 Muenchen
Allemagne
Région
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 975 000,00

Bénéficiaires (1)