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Deciphering Cellular Networks for Membrane Protein Quality Control Decisions

Projektbeschreibung

Membranproteinbiogenese und Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum enträtseln

Membranproteine sind für die zelluläre Bewegung und Verteidigung unerlässlich, wobei beim Menschen etwa ein Drittel seiner Gene zu deren Erzeugung dient. Probleme bei ihrer Biogenese können Krankheiten wie Krebs auslösen. Die meisten Membranproteine werden im endoplasmatischen Retikulum hergestellt, wobei viele Aspekte dieses Prozesses noch unklar sind. Das Ziel des ERC-finanzierten Projekts DeCoDe besteht darin, zu untersuchen, wie Qualitätskontrollfaktoren die Proteinfaltung beeinflussen, festzustellen, ob Proteine von Chaperonen begleitet oder abgebaut werden, und die Zusammenwirkung von Chaperonen bei der Membranproteinbiogenese zu erkunden. Außerdem sollen neuartige Chaperone und Qualitätskontrollfaktoren im endoplasmatischen Retikulum von Säugetieren ermittelt werden.

Ziel

Any cell and each of its organelles needs to interact with its environment. Membrane proteins, which span the plasma membrane and the multiple endomembranes of a eukaryotic cell, mediate these interactions. They allow cells to move, thrive and defend - and multicellular organisms to exist. Humans dedicate almost one third of their genes to membrane proteins. Failures in membrane protein biogenesis or function cause numerous human diseases from cancer to neurological disorders.

By far most eukaryotic membrane proteins are produced at one organelle, the endoplasmic reticulum (ER), where a dedicated protein folding and quality control machinery supports and controls protein structure formation. In contrast to our comprehensive understanding for secreted proteins, our understanding how cells support and control the biogenesis of membrane proteins is still limited. To further advance our understanding in this key area in molecular cell biology is the major aim of this proposal. Using recent biochemical and cell biological techniques combined with newly developed tools, we will address the following major questions:

How do cellular quality control factors determine the folding state of a membrane protein?
Which molecular signatures underlie the decision to chaperone or to degrade a membrane protein?
How do chaperones collaborate in membrane protein biogenesis?
Which further membrane protein chaperones and quality control factors exist in the mammalian ER?

Answers to these questions will be major steps forward in our understanding of the inner workings of cells but also of the mechanisms underlying membrane protein-associated diseases. Three objectives will serve this goal:

Objective 1: Define signatures of intramembrane quality control decisions
Objective 2: Dissect chaperone synergies in membrane protein biogenesis
Objective 3: Identify novel membrane protein chaperones by functionally validated interactome analyses

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-COG

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Gastgebende Einrichtung

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 975 000,00
Adresse
Arcisstrasse 21
80333 Muenchen
Deutschland
Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 975 000,00

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