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Deciphering Cellular Networks for Membrane Protein Quality Control Decisions

Descrizione del progetto

Decodificare la biogenesi delle proteine di membrana e il controllo di qualità nel reticolo endoplasmatico

Le proteine di membrana sono essenziali per il movimento e la difesa delle cellule, e gli esseri umani utilizzano circa un terzo dei loro geni per produrle. Problemi nella loro biogenesi possono portare a malattie come il cancro. La maggior parte delle proteine di membrana viene prodotta nel reticolo endoplasmatico (RE), ma molti aspetti di questo processo rimangono poco chiari. Il progetto DeCoDe, finanziato dal CER, mira a studiare come i fattori di controllo della qualità influenzano il ripiegamento proteico, a determinare se le proteine sono chaperone o degradate e a esplorare la collaborazione degli chaperone nella biogenesi delle proteine di membrana. Inoltre, identificherà nuovi chaperone e fattori di controllo della qualità nel RE dei mammiferi.

Obiettivo

Any cell and each of its organelles needs to interact with its environment. Membrane proteins, which span the plasma membrane and the multiple endomembranes of a eukaryotic cell, mediate these interactions. They allow cells to move, thrive and defend - and multicellular organisms to exist. Humans dedicate almost one third of their genes to membrane proteins. Failures in membrane protein biogenesis or function cause numerous human diseases from cancer to neurological disorders.

By far most eukaryotic membrane proteins are produced at one organelle, the endoplasmic reticulum (ER), where a dedicated protein folding and quality control machinery supports and controls protein structure formation. In contrast to our comprehensive understanding for secreted proteins, our understanding how cells support and control the biogenesis of membrane proteins is still limited. To further advance our understanding in this key area in molecular cell biology is the major aim of this proposal. Using recent biochemical and cell biological techniques combined with newly developed tools, we will address the following major questions:

How do cellular quality control factors determine the folding state of a membrane protein?
Which molecular signatures underlie the decision to chaperone or to degrade a membrane protein?
How do chaperones collaborate in membrane protein biogenesis?
Which further membrane protein chaperones and quality control factors exist in the mammalian ER?

Answers to these questions will be major steps forward in our understanding of the inner workings of cells but also of the mechanisms underlying membrane protein-associated diseases. Three objectives will serve this goal:

Objective 1: Define signatures of intramembrane quality control decisions
Objective 2: Dissect chaperone synergies in membrane protein biogenesis
Objective 3: Identify novel membrane protein chaperones by functionally validated interactome analyses

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-COG

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Istituzione ospitante

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 975 000,00
Indirizzo
Arcisstrasse 21
80333 Muenchen
Germania
Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 975 000,00

Beneficiari (1)