Description du projet
Les liens entre la génétique et l’environnement dans les maladies vasculaires
La maladie de Moyamoya (MMM) est une maladie rare qui entraîne une obstruction des artères et, à terme, un accident vasculaire cérébral. La cause génétique de la MMM est liée à des mutations de la protéine Ring Finger 213 (RNF213). Des recherches ont récemment révélé que RNF213 jouait un rôle antimicrobien. Grâce au financement du Conseil européen de la recherche, le projet MULTIMOYA étudiera le nouveau lien potentiel entre le bagage génétique et les déclencheurs environnementaux que suggèrent ces données. Les chercheurs du projet étudieront les gènes, les protéines et les métabolites des cellules immunitaires de patients atteints de MMM exposés à des infections microbiennes. En validant les voies moléculaires affectées, le projet entend aider les scientifiques à comprendre la relation entre les réponses immunitaires et les maladies vasculaires.
Objectif
This project aims to characterize a recently discovered link between a rare genetic disorder of the brain, called Moyamoya disease (MMD), and the cellular immune response against microbial infections. MMD is characterized by a progressive occlusion of arteries at the base of the brain leading to stroke. Mutations in Ring Finger Protein 213 (RNF213) represent the most common genetic cause of MMD, however, it is suggested that environmental stimuli are needed to trigger disease onset in genetic carriers.
Intriguingly, we recently discovered RNF213 as a novel antibacterial protein that can target intracellular Listeria (Gram+), providing strong protection to Listeria both in vitro and in vivo. Similarly, RNF213 can bind intracellular Salmonella (Gram-), mediating its ubiquitin-dependent degradation. Moreover, we also identified RNF213 as a cellular sensor for proteins modified by ISG15 (ISGylated proteins), a ubiquitin-like modification of the immune system induced by interferon. These observations not only uncover RNF213 as a novel key antimicrobial protein, they also suggest an important role for the immune system in triggering MMD.
MULTIMOYA starts from the hypothesis that dysregulated immune responses to infections might trigger MMD disease onset in patients carrying mutations in RNF213. To investigate this hypothesis, we will determine whether MMD patient-derived immune cells respond differently to interferon, LPS or bacterial infection by mapping altered pathways using a multi-omics approach, combining genomics, transcriptomics, proteomics and (tracer) metabolomics data. Results will be validated by biochemical and imaging analysis in relevant patient-derived/like cellular models as well as in mouse models of MMD that we will establish. Together, these experiments will provide unprecedented insight into MMD-related immune responses and fundamental processes that link cellular immunity with vascular disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2022-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.