Opis projektu
Związki między genetyką a środowiskiem w przebiegu chorób naczyń krwionośnych
Choroba moyamoya jest rzadkim schorzeniem, które prowadzi do zablokowania tętnic, a w konsekwencji do udaru mózgu. Przyczyną jej występowania jest genetyczna mutacja znajdująca się w białku RNF213, które odgrywa ważną rolę w zwalczaniu drobnoustrojów. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu MULTIMOYA zbada możliwy związek między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi, na który wskazują dotychczasowe dane. Badacze zajmą się analizą genów, białek oraz metabolitów w komórkach odpornościowych pacjentów cierpiących na tę chorobę, narażonych na zakażenie drobnoustrojami. Dzięki analizie szlaków molekularnych wpływających na chorobę, badacze chcą poprawić zrozumienie tego, w jaki sposób odpowiedzi immunologiczne wpływają na choroby naczyń krwionośnych.
Cel
This project aims to characterize a recently discovered link between a rare genetic disorder of the brain, called Moyamoya disease (MMD), and the cellular immune response against microbial infections. MMD is characterized by a progressive occlusion of arteries at the base of the brain leading to stroke. Mutations in Ring Finger Protein 213 (RNF213) represent the most common genetic cause of MMD, however, it is suggested that environmental stimuli are needed to trigger disease onset in genetic carriers.
Intriguingly, we recently discovered RNF213 as a novel antibacterial protein that can target intracellular Listeria (Gram+), providing strong protection to Listeria both in vitro and in vivo. Similarly, RNF213 can bind intracellular Salmonella (Gram-), mediating its ubiquitin-dependent degradation. Moreover, we also identified RNF213 as a cellular sensor for proteins modified by ISG15 (ISGylated proteins), a ubiquitin-like modification of the immune system induced by interferon. These observations not only uncover RNF213 as a novel key antimicrobial protein, they also suggest an important role for the immune system in triggering MMD.
MULTIMOYA starts from the hypothesis that dysregulated immune responses to infections might trigger MMD disease onset in patients carrying mutations in RNF213. To investigate this hypothesis, we will determine whether MMD patient-derived immune cells respond differently to interferon, LPS or bacterial infection by mapping altered pathways using a multi-omics approach, combining genomics, transcriptomics, proteomics and (tracer) metabolomics data. Results will be validated by biochemical and imaging analysis in relevant patient-derived/like cellular models as well as in mouse models of MMD that we will establish. Together, these experiments will provide unprecedented insight into MMD-related immune responses and fundamental processes that link cellular immunity with vascular disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaproteomika
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia