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Towards Artificial Human Embryoid Models: Engineered and Synthetic Platforms for Ex Utero Mammalian Embryogenesis

Projektbeschreibung

Eine Ex-utero-Plattform für Säugetiere

ExUteroEmbryogenesis ist ein ehrgeiziges Projekt, das vom Europäischen Forschungsrat finanziert wird. Das Projekt ist Teil aktiver wissenschaftlicher Bemühungen zur Erforschung der Embryogenese von Säugetieren, wobei aus ethischen Gründen nicht am Menschen geforscht wird. Es hat zwei Hauptziele. Das erste Ziel besteht darin, eine kürzlich entwickelte Plattform zu testen, die es ermöglicht, Embryonen von Mäusen und Kaninchen ex utero bis zur vollständigen Ausbildung von Organen zu züchten. Das zweite Ziel ist die Herstellung synthetischer Embryonen weiterer Säugetiere (nichtmenschlicher Primaten) aus in-vitro-induzierten Stammzellen. Das Projekt bietet zahlreiche Anwendungsmöglichkeiten, darunter auch die Transplantation mithilfe induzierter pluripotenter Stammzellen.

Ziel

Studying early human development is crucial for understanding embryonic defects and learning developmental principles that can be applied in differentiation of human iPSCs into relevant cells for transplantation. Such research requires large numbers of human embryos, however justified ethical barriers makes this impossible. Since the mouse has been a guiding compass for all revolutionary technologies applied with human pluripotent stem cells, here we seek to develop biotechnologies in mice, rabbits and non-human primates (NHP) that will likely enable in the future, conceptually and technologically, circumventing this problem in humans.

A two-pronged biotechnological platform development will be pursued: 1)Engineering devices that enable ex utero culture of mammalian embryos from pre-implantation until complete organogenesis 2)Establishing platforms in which in vitro expanded stem cells can be coaxed to generate synthetic embryo-like structures (embryoids), that can self-organize and be grown in the latter developed ex utero embryogenesis devices, to yield structures with both embryonic and extra-embryonic compartments, that capture advanced embryonic patterns.

Motivated by our recently devised platform that allows natural mouse embryogenesis from post-implantation until organogenesis ex utero, we now aim to develop and validate biotechnological platforms that capture entire stages of development from pre-implantation until completion of organogenesis in natural mouse and rabbit embryos ex utero, and transform this knowledge to engineer advanced synthetic embryoids from in vitro expanded mouse, rabbit and NHP stem cell populations. We will utilize in-house engineered devices, stem cell-based models, cutting-edge gene editing, microscopy, optogenetics and single cell biology. Our work will establish novel platforms for generating advanced self-organizing embryoids ex utero, that can be used for stem cell differentiation, drug screening and disease modeling.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Programm/Programme

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC -

Gastgebende Einrichtung

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Netto-EU-Beitrag
€ 2 000 000,00
Gesamtkosten
€ 2 000 000,00

Begünstigte (1)