Description du projet
Glucides intestinaux: une cause de la maladie inflammatoire de l’intestin?
Les maladies inflammatoires de l’intestin telles que la maladie de Crohn (MC) sont associées à une inflammation chronique de l’intestin. De nouvelles données indiquent que les cellules épithéliales intestinales des patients souffrant de la MC présentent une glycosylation aberrante et, par conséquent, une fonction de barrière perturbée. Le projet GlycanTrigger, financé par l’UE, a entrepris de comprendre le mécanisme par lequel ces changements au niveau de la glycosylation de la muqueuse intestinale déclenchent l’activation du système immunitaire. L’équipe du projet part du principe que les perturbations du glycocalyx, la couche externe dense de glucides des glycolipides et des glycoprotéines membranaires, influencent les interactions hôte-microbiome et entrainent la formation d’antigènes modifiés qui activent le système immunitaire. Les chercheurs étudieront la présence d’anticorps anti-glycans avant l’apparition de la MC en tant qu’indicateur précoce, afin de comprendre le développement de l’inflammation chronique.
Objectif
Chronic inflammation underlies several diseases. In Crohn´s disease (CD), there is mounting evidence of a preclinical phase characterized by immunological changes that precede symptoms. Here, we propose a thorough and innovative approach to better understand the health-to-chronic inflammation transition occurring in patients with CD that will be translated in improved disease prediction and prevention. We will address how changes in glycosylation of the gut mucosa act as a primary event that dysregulates not only local mechanisms (imposing maladapted host-microbiome interactions) but also systemic mechanisms (promoting anti-microbial antibodies production), involving the novel concept of glycan mimicry as an early trigger of the health to inflammation transition – GlycanTrigger. Capitalizing on our recent findings showing that changes in the expression of complex branched N-glycans at gut mucosa regulate Inflammatory Bowel Disease immunopathogenesis, we here hypothesize that changes in gut glycocalyx impose early perturbations in host-microbiome interactions, leading to the exposure of altered (glyco)neoantigens, both by pathogens and host epithelial cells which trigger the activation of innate immune response. Moreover, following our recent discovery that changes in glycosylation can be detected in serum years before CD diagnosis and are correlated with increased levels of pathogenic antimicrobial antibodies (ASCA), we will here pursue the hypothesis that changes in mucosa glycans constitute a major source for the development of anti-glycan antibodies (ASCA), associated with health-to-inflammation transition. The long-term GOAL of this proposal is to unlock, through an integrative approach, a new checkpoint that regulates the transition to chronic inflammation. Our proposal will lead to breakthrough concepts in the health to chronic inflammation transition and to novel predictive tools translated in novel glyco-intervention strategies for disease prevention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.2.1 - Health
PROGRAMME PRINCIPAL
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HORIZON.2.1.1 - Health throughout the Life Course
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation Actions
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-HLTH-2022-STAYHLTH-02
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4200-135 PORTO
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.