Descripción del proyecto
Relación de las bacterias intestinales con la fibrosis en las cardiopatías y hepatopatías
La fibrosis es una afección en la que se forma un tejido cicatricial excesivo que provoca daños en los órganos. Desempeña un papel importante en la insuficiencia cardíaca y las enfermedades hepáticas, pero la etiología subyacente sigue siendo poco conocida. El equipo del proyecto IMPACT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende investigar el papel del propionato de imidazol (ImP), una molécula producida por las bacterias intestinales y relacionada con la diabetes y las cardiopatías. Los investigadores estudiarán cómo se relacionan los niveles de ImP con la fibrosis y descubrirán las vías moleculares implicadas. El trabajo también implicará el desarrollo de inhibidores para bloquear la producción de ImP y tratar la fibrosis. Al descubrir cómo afectan las bacterias intestinales a la salud de los órganos, este proyecto podría conducir a un mejor tratamiento de las cardiopatías y hepatopatías.
Objetivo
Fibrosis is a pathological feature caused by excessive extracellular matrix secretion, resulting in scar tissue that causes thickening and loss of tissue mobility, culminating in impaired organ function. It is a common feature of heart failure and non-alcoholic steatohepatitis and an important determinant of morbidity and mortality. However, relatively little is known about the underlying aetiology.
We and others have mapped alterations in the gut microbiota in different cardiometabolic diseases, focusing on the functions performed by the microbiota. IMPACT builds on our work showing that humans with type 2 diabetes have high plasma levels of the microbial metabolite imidazole propionate (ImP) and that ImP impairs insulin signalling through p38gamma. We also resolved the X-ray crystal structure of urocanate reductase (UrdA), the bacterial enzyme responsible for ImP production. Our recent work showed that ImP is more strongly associated with heart failure and that treatment of mice with ImP promotes both cardiac and liver fibrosis, consistent with studies showing that p38gamma signalling is implicated in fibrosis development.
IMPACT will first use state-of-the-art clinical assessments to determine how circulating levels of ImP correlate with fibrosis in heart and liver. Second, we will explore the kinetics by which ImP induces fibrosis in mice and how this process is associated with immune cell infiltration and disease progression. Third, to provide mechanistic understanding, we will perform similar experiments in mice lacking key target signalling components (e.g. p38gamma), combined with single cell sequencing that will guide us in producing tissue-specific knockouts to elucidate the cellular cross-talk. Fourth, we will generate UrdA inhibitors and test their potential to reduce ImP production in isolated bacteria, complex microbial communities, and colonised mice. Thus, IMPACT has the potential of generating new therapies to diseases with unmet clinical needs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
405 30 Goeteborg
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.