Descrizione del progetto
Collegamento dei batteri intestinali alla fibrosi nelle malattie cardiache ed epatiche
La fibrosi è una condizione in cui si forma un eccesso di tessuto cicatriziale, con conseguente danno agli organi. Svolge un ruolo importante nell’insufficienza cardiaca e nelle malattie epatiche, ma l’eziologia sottostante rimane poco conosciuta. Il progetto IMPACT, finanziato dal CER, si propone di studiare il ruolo dell’imidazolo propionato (ImP), una molecola prodotta dai batteri intestinali e collegata al diabete e alle malattie cardiache. I ricercatori studieranno il rapporto tra i livelli di ImP e la fibrosi e sveleranno le vie molecolari coinvolte. Il lavoro prevede anche lo sviluppo di inibitori per bloccare la produzione di ImP e trattare la fibrosi. Scoprendo come i batteri intestinali influenzano la salute degli organi, il progetto potrebbe portare a un trattamento migliore per le malattie del cuore e del fegato.
Obiettivo
Fibrosis is a pathological feature caused by excessive extracellular matrix secretion, resulting in scar tissue that causes thickening and loss of tissue mobility, culminating in impaired organ function. It is a common feature of heart failure and non-alcoholic steatohepatitis and an important determinant of morbidity and mortality. However, relatively little is known about the underlying aetiology.
We and others have mapped alterations in the gut microbiota in different cardiometabolic diseases, focusing on the functions performed by the microbiota. IMPACT builds on our work showing that humans with type 2 diabetes have high plasma levels of the microbial metabolite imidazole propionate (ImP) and that ImP impairs insulin signalling through p38gamma. We also resolved the X-ray crystal structure of urocanate reductase (UrdA), the bacterial enzyme responsible for ImP production. Our recent work showed that ImP is more strongly associated with heart failure and that treatment of mice with ImP promotes both cardiac and liver fibrosis, consistent with studies showing that p38gamma signalling is implicated in fibrosis development.
IMPACT will first use state-of-the-art clinical assessments to determine how circulating levels of ImP correlate with fibrosis in heart and liver. Second, we will explore the kinetics by which ImP induces fibrosis in mice and how this process is associated with immune cell infiltration and disease progression. Third, to provide mechanistic understanding, we will perform similar experiments in mice lacking key target signalling components (e.g. p38gamma), combined with single cell sequencing that will guide us in producing tissue-specific knockouts to elucidate the cellular cross-talk. Fourth, we will generate UrdA inhibitors and test their potential to reduce ImP production in isolated bacteria, complex microbial communities, and colonised mice. Thus, IMPACT has the potential of generating new therapies to diseases with unmet clinical needs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
405 30 Goeteborg
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.